Cell子刊：丝氨酸代谢可以调理机体对病毒感化的后天免疫

后天免疫是宿主抵制微生物感化的第一道紧张防地。在这一防地中，宿主细胞应用分歧类型的形式辨认受体（PRR）辨认病毒RNA和DNA，随后通过一系列的分子反馈激活I型烦扰素（IFN）及炎性细胞因子，以对立病毒感化并协调顺应性免疫。

这种抗病毒后天免疫若何遭到宿主代谢状态的影响是一个有待研讨的乏味成绩。迩来越来越多的证据标明，胆固醇和葡萄糖代谢与后天免疫激活具备相关性，或可调控病毒免疫。例如，在病毒感化时代，胆固醇合成被克制，进而通过STING-TBK1-IRF3旌旗灯号通路匆匆进I型IFN介导的抗病毒活性。

此外，丝氨酸相关的单碳代谢匆匆进核苷酸合成，进而匆匆进癌症和T细胞增殖。那么详细来讲，毕竟是磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)介导的丝氨酸合成路径(SSP)，照样外源性丝氨酸参加抗病毒后天免疫呢？

《细胞-代谢》杂志在线颁发了天津医科年夜学余秋天景色团队和王霆团队单干的名为“Serine metabolism antagonizes antiviral innate immunity by preventing ATP6V0d2-mediated YAP lysosomal degradation”的研讨。该研讨标明，丝氨酸代谢可以克制ATP6V0d2介导的YAP溶酶体降解，从而调理抗病毒后天免疫。

研讨职员使用RNA病毒仙台病毒(SeV)或DNA病毒单纯疱疹病毒(VSV)感化家养型及PHGDH前提性敲除小鼠，取其腹腔巨噬细胞(PMs)进行qPCR及WB阐发。成果显示，在PHGDH缺失的PMs中，I型IFN程度更高，且TBK1和IRF3的磷酸化程度更高。在HEI293T细胞中进行的试验验证了这一成果。

同时，植物体内试验标明，喂食无丝氨酸饮食的小鼠相较于高丝氨酸饮食小鼠感化病毒后，血清丝氨酸浓度显着下降、IFNB1表白显着进步、肝脏VSV拷贝数削减、肺毁伤加重且存活光阴更长。是以作者以为，PHGDH通过克制TBK1-IRF3轴负调控IFNB旌旗灯号通路。响应地，克制丝氨酸代谢可以维护小鼠免受病毒感化。

那么，丝氨酸代谢的哪些产品参加病毒后天免疫的克制作用呢？有研讨指出，在丝氨酸缺失的培育基中增加s -腺苷蛋氨酸(SAM)和谷胱甘肽(GSH)可加强LPS处置的巨噬细胞中IL-1b的发生。研讨职员向病毒感化的丝氨酸缺失HEK293T细胞中增加SAM后发现，IFNB1 mRNA及TBK1-IRF3激死水平显着下降，到达对照组细胞病毒感化后的程度。是以，丝氨酸代谢产品SAM可克制IFN-β的发生。

为了进一步说明PHGDH克制抗病毒后天免疫的潜在机制，研讨职员使用高通量测序技术(RNA-seq)评价PHGDH缺点的骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)和RAW264.7巨噬细胞的基因表白。

数据阐发标明，PHGDH可下降ATP6V0d2的表白。ATP6V0d2是V-ATPase的亚基，参加调理多种生物进程，包含卵白质降解、匆匆进甲型流感病毒交融及对立感化等。同时，ATP6V0d2过表白显着加强了HEK293T细胞中IFNB1 mRNA和TBK1、IRF3的磷酸化。也便是说，PHGDH通过下调ATP6V0d2克制TBK1-IRF3旌旗灯号通路和IFN-β的发生。

有研讨标明，YAP在病毒感化时通过IKK-ε介导的磷酸化靶向溶酶体降解，并可克制TBK1-IRF3激活从而克制IFN-β介导的抗病毒后天免疫。是以，研讨职员评价了ATP6V0d2是否影响YAP的表白。成果标明，ATP6V0d2匆匆进YAP溶酶体降解，加重YAP介导的TBK1-IRF3轴的阻滞，从而进步IFN-β的发生。(100yiyao.com）