Cell Host Microbe：迷信家开辟出一种无望治愈HIV感化的新型混合制剂

2021年5月26日 讯 /100医药网BIOON/ --据天下卫生组织数据显示，截止2019岁尾环球年夜约有3800万人感化了HIV。小型的CD4模拟化合物（CD4mc）可能匆匆进抗体辨认未合营病毒包膜（Env）上的表位来使得HIV-1感化的细胞对立体依赖性的细胞毒性作用（ADCC，antibody-dependent cellular cytotoxicity）变得敏感，将CD4mc与两个CD4诱导（CD4i）抗体家族联合就可能使得Env稳定在对ADCC易感的构象上。

图片起源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931312821001906?via%3Dihub

近日，一篇登载在国内杂志Cell Host Microbe上题为“Modulating HIV-1 envelope glycoprotein conformation to decrease the HIV-1 reservoir”的研讨申报中，来自耶鲁年夜学医学院等机构的迷信家们通过应用一种“分子开罐器”以及在感化个别机体血液中发现的抗体组合，胜利削减了人源化小鼠机体HIV病毒库的规模和尺寸。本文研讨成果能显明减缓植物模子在结束抗逆转录病毒疗法后病毒感化的复发。

人源化的小鼠是由没有本身免疫体系的免疫缺点小鼠发生的，其机体中被移植了人类的免疫细胞，且能被用来研讨影响人类机体免疫体系功效的疾病，比方癌症、白血病或HIV；文章中，研讨职员开辟了一种携带自然杀伤细胞（NK细胞）特别的人源化小鼠模子，旨在研讨其在HIV感化进程中发扬的作用。研讨者Andres Finzi表现，通过将HIV感化者机体中人造存在的两种抗体与一种小型的“开罐器”分子进行联合，咱们就能设法翻开并稳定病毒包膜的易感模式；抗体可能辨认病毒同时还能呼叫免疫NK细胞，从而就能解脱受感化的细胞。

为了感化人类机体免疫体系的细胞，HIV会将其包膜与这些细胞外表的特定受体联合，包含一种名为CD4的分子，这种联合就会诱发病毒包膜形态的改动，这便是病毒进入宿主并感化宿主细胞的钥匙。2019年的一项研讨成果标明，研讨职员设计的一种小型CD4样分子或能饰演“开罐器”的脚色，从而迫使病毒翻开并裸露其包膜的易感部位。本文中，研讨职员应用人源化小鼠进行研讨成果发现，混合制剂不仅能限定病毒的复制，还能通过毁坏被感化的细胞来下降HIV病毒库。

调理HIV-1的包膜糖卵白构象或能下降HIV-1的病毒库。

图片起源：Jyothi K.Rajashekar，et al. Cell Host Microbe (2021). DOI:10.1016/j.chom.2021.04.014

在整个抗逆转录病毒疗法医治进程中，HIV能静静地暗藏在位于CD4+ T淋巴细胞的贮存库中，这些白细胞能帮忙激活机体免疫体系的功效从而抵挡感化并抵挡微生物的入侵；这些暗藏的病毒包庇所的存在就解释了为何抗逆转录病毒疗法无奈医治HIV感化者，以及为何他们必需终身承受医治来克制病毒感化的反弹。研讨者Finzi说道，在人源化小鼠机体中，咱们在打针这种混合制剂之前结束了抗逆转录病毒疗法，病毒感化反弹产生在46天后，而在没有摄入混合制剂疗法的小鼠则10天后就产生了病毒反弹，在植物模子中这种效率长短常有出路的。

综上，本文研讨成果标明，CD4mc或在医治感化个别时能发扬一定的医治后劲，并能削减感化者机体的HIV病毒库的规模或帮忙患者完成功效性的治愈；本文研讨成果或为前期迷信家们开辟新型疗法来抵挡HIV感化提供了新的思绪和愿望。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Jyothi K.Rajashekar，Jonathan Richard，Jagadish Beloor, et al. , Cell Host Microbe (2021). DOI:10.1016/j.chom.2021.04.014