性质:重！揭示1型糖尿病的细胞罪魁祸首！有望开发出更好的治疗方法

2021年12月3日/Bion/-对于家庭来说，1型和其他疾病是癌症的对立面。前者免疫系统进入超速状态，无情地攻击身体自身器官，最终导致疾病；在癌症中，免疫系统将停止工作，无法发动攻击来阻止癌症的形成。

为什么免疫系统在这两种情况下表现如此不同？没人知道。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心研究癌症中免疫细胞功能障碍的肿瘤学家安德里亚希廷格说：“这在这个领域是一个真正的谜。我们最初认为，如果我们能够弄清楚自反应性T细胞是如何被编程的，那么我们就可以利用这些信息，并将其应用于特定的T细胞，使它们成为更有效的癌症杀手。”

似乎有点遥不可及。为了追求这一雄心勃勃的研究项目，Schietinger博士于2017年获得了美国国立卫生研究院(NIH)院长创新奖。该项目成为希埃廷格博士的研究团队(包括希埃廷格团队的索非亚瓦卡里诺吉尔蒂博士)和韦尔科姆医学院的科学家多伦槟榔、弗里德里克丁达尔和保罗尊博之间的合作成果。

现在，四年过去了，研究成果已经出来了。这些研究人员报告说，自动反应性T细胞继续战斗的能力取决于干细胞样T细胞的群体，这将永久补充自动反应性T细胞的库存。这种类型的T样细胞以前从未在性传播疾病中观察到，他们认为这可能对改善性传播疾病和癌症的治疗具有重要意义。相关研究成果于2021年11月30日在线发表在《自然》杂志上，标题为“一个自动免疫干细胞样CD8 T细胞群驱动1型糖尿病”。

用老鼠做模型。

1型是由身体开始产生特异性识别和杀死胰腺中分泌胰岛素的细胞的T细胞引起的。当80%或更多的细胞被杀死时，身体不再能调节血液中的葡萄糖水平，导致。

为了探索1型糖尿病的独特之处，这些作者转向了1型糖尿病小鼠模型，该模型密切反映了该疾病患者的情况。他们使用一种技术来标记识别和杀死细胞的杀伤(CD8)T细胞。这可以让他们看到这些T细胞来自哪里，去哪里。然后，他们在老鼠身上追踪这些T细胞超过30周。

与所有免疫细胞一样，CD8 T细胞通过淋巴管在体内迁移，淋巴管作为“仓库”有规律地与淋巴结相交，免疫细胞在淋巴管中遇到来自微生物或癌症的潜在威胁标志物(称为抗原)。然后，T细胞从这些淋巴结进入组织，在那里进行攻击。就糖尿病患者的自反应性T细胞而言，这些T细胞从胰腺附近的淋巴结进入胰腺本身，在那里发现并杀死细胞。

通过仔细研究这些T细胞的行程，这些作者可以看到，与最终进入胰腺的T细胞相比，淋巴结中的T细胞具有一些独特的特征。特别是淋巴结中的T细胞有标记，表明它们是。胰腺中的t细胞没有这些标记。他们还注意到其他一些奇怪的现象。t细胞在胰腺中存活的时间不长。相反，他们杀死了一些细胞，然后他们自己死了。然而，一组新的自反应性T细胞不断来到胰腺，取代那些死亡的T细胞。

对于科学家来说，这表明淋巴结中的T细胞作为干细胞(即T样细胞)持续再生胰腺中的自反应性T细胞。这也为长期困扰的问题提供了答案——为什么自反应性T细胞不会像特定的T细胞一样耗尽——它们会不断被替代。事实上，正是自我反应性T细胞的不断替代，才构成了糖尿病的自身免疫性疾病。如果T细胞不被替代，就不会因为死得太快而引发疾病。

只有少数细胞是疾病所必需的。

这似乎是正在发生的事情。但是为了证明干细胞样的T细胞是导致疾病的原因，这些作者又做了一个实验。他们将其中一些干细胞样的T细胞转移到一只新的小鼠身上，观察这只小鼠是否患上了糖尿病。果然，只要转移10个这样的干细胞样T细胞，就足以导致这只老鼠患上糖尿病。不仅如此，从这只刚患糖尿病的老鼠身上转移少量的这些T样细胞到第三只老鼠身上，也足以让后者患上糖尿病。实验反复进行了七个多月。

t细胞，图片来自CC0公共领域。

相比之下，将数十万个胰腺T细胞转移到新的小鼠身上不会导致糖尿病。这说明这类T细胞群体是疾病的关键。

接下来，他们询问如果T细胞不能迁移到胰腺会发生什么。这些作者知道有一种药物可以阻止T细胞从淋巴结转移。当他们给老鼠服用这种药物时，这些老鼠没有受到糖尿病的影响——可能是因为胰腺中死亡的T细胞不能被新的T细胞取代。本实验进一步证明了这类T细胞群在致病中的重要性。

这类T细胞群此前从未被发现与1型糖尿病有关，Schietinger博士认为这也可能是其他自身免疫性疾病的特征。