癌症研究:切断关键营养供应链 帮助治疗肝癌

来源：原创网站2022-02-08 11:17

来自冷泉港实验室等机构的科学家通过研究提出了一种干预促进癌症生长和扩散的能量途径的新方法，相关研究成果有望帮助开发人类肝癌的新疗法。

2022年2月8日/100 bion/-WHO预测，从2030年开始，每年将有100万人死于肝癌；日前，在国际期刊《癌症研究》(Cancer Research)上发表的题为《基于ASO的PKM剪接转换疗法抑制肝癌生长》的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家提出了一种干预促进癌症生长和扩散的能量途径的新方法，相关研究成果有望帮助开发人类肝癌的新疗法。

肝癌肿瘤小鼠肝组织的横断面图像。

图片：dillownoss/krainer lab/cshl，2021

在这篇论文中，研究人员使用了反义寡核苷酸(ASOs)，这是一种遗传密码的组合，可以与RNA结合，并可以改变细胞构建蛋白质的方式。这些分子可以开启一种特殊酶的功能，肝癌细胞可以利用这种酶从一种类型的丙酮酸激酶蛋白(PKM2)切换到另一种类型的丙酮酸激酶蛋白(PKM2)。正常情况下，PKM2在胚胎和癌细胞中表达，而PKM1可以增强肿瘤抑制作用，改变这种蛋白的功能或影响癌细胞利用营养物质的方式，从而限制癌细胞的生长。研究人员解释说，这种方法的独特之处在于，我们可以同时完成两件事，即我们在关闭PKM2功能的同时增加PKM1功能，这两件事都非常重要。

ASOs对于这类癌症非常有前景，因为皮下注射后，身体会直接将其输送到肝脏，可以有效阻止肝癌向身体其他器官的生长和扩散；研究人员在他们研究的两个小鼠模型中观察到肿瘤发展显著减少。这项研究基于Krainer研究员先前的研究，他在培养的侵袭性脑癌-胶质母细胞瘤细胞中成功地将PKM2转换为PKM1。

这种策略还有一个优点，就是健康的肝细胞不会产生肝癌细胞中ASOs靶向的相同RNA，这可能会降低任何脱靶效应的可能性。能够在不影响正常肝细胞的情况下直接将治疗转移到肝脏，可能为未来帮助治疗肝癌提供一种更有效、更安全的选择。目前，研究人员Krainer正在使用反义寡核苷酸治疗其他疾病，包括囊性纤维化和脊髓性肌萎缩症。接下来，他们计划使用这些治疗工具来寻找治疗肝癌的新方法。除了其他问题，研究人员还希望进一步研究，以阐明核糖核酸分子是否有助于防止癌症从其他器官转移到肝脏。

图片：https://cancer RES . aacr journals . org/content/early/2021/12/17/0008-5472 . can-20-0948

综上所述，本研究结果表明，在肝细胞癌的遗传小鼠模型中，一种替代的小鼠特异性ASO可以诱导PKM的剪接转化并抑制肿瘤的发生，同时没有可观察到的毒性作用。相关研究结果可能为开发基于ASO的剪接疗法治疗肝癌奠定基础。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Wai Kit Ma，Dillon M. Voss，Juergen Scharner等，癌症研究(2021)。DOI:10.1158/0008-5472。CAN-20-0948

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