PLoS Biol:中国科学家的新发现！抗肿瘤药物喜树碱有望成为治疗肥胖的“利器”！

来源：原网站2022-02-28 22:42

来自西北农业大学的科学家们；我国f大学等机构通过研究发现，一种抗肿瘤药物可以通过激活一种天然的饥饿抑制信号通路来促进小鼠的体重减轻，相关研究成果或为缺乏新的抗肥胖疗法提供了新的思路和希望。

2022年2月28日/100医疗网BIOON/-生长分化因子15(GDF15)循环水平的增加被认为是通过激活啮齿动物和非人灵长类动物脑受体的胶质源性神经营养因子(GDNF)受体样(GFRAL)结构来减少食物摄入和体重减轻，因此这种肽的内源性诱导可能有助于开发新的肥胖治疗方法。近日，在国际期刊《公共科学图书馆生物学》发表的一篇题为《喜树碱通过GDF15导入有效治疗小鼠肥胖》的研究报告中，来自西北大学的科学家A & amp我国f大学等机构发现一种抗肿瘤药物可以通过激活一种抑制饥饿感的天然信号通路来促进小鼠的体重减轻，相关研究成果或为缺乏抵抗肥胖的新疗法提供了新的思路和希望。

喜树碱对肥胖小鼠的减肥作用模型。

图片：creativecommons.org/licenses/by/4.0/鲁俊峰(CC by 4.0)

GDF15是一种特殊的激素，可以在体内循环，对各种刺激(包括压力)做出反应。以前的研究表明，GDF15水平的增长可能会导致体重下降，而抑制GDF15则会导致肥胖。为了找到一种可以增加GDF15产量的药物，研究人员转向了“连接图”，这是一种可以对药物暴露做出反应的人类细胞基因表达的数据库。研究人员发现，接触药物喜树碱的细胞可以增加GDF15的表达，而喜树碱来自亚洲的喜树，是已知的DNA修复酶抑制剂，因此可以用作抗肿瘤药物。

在肥胖小鼠中，口服喜树碱可以快速增加血液中GDF15的水平。在为期30天的研究中，它可以减少约12%的食物摄入量和约11%的体重。相反，喜树碱不能提高瘦小鼠的GDF15水平，对小鼠的食量或体重没有影响。据研究人员介绍，喜树碱的作用对GDF15来说是非常特殊的，GDF15可以通过受体GFRAL发挥其作用效果，因为针对GFRAL的抗体可以阻止机体减肥，敲除受体GFRAL也是如此。

目前喜树碱已经在很多抗癌试验中进行了深入研究，但最终因为其安全性问题而搁置。吴研究员表示，其作为减肥药的安全性还需要进一步的研究来证实，如果这项研究中使用的剂量扩展到人类，那么它将是人类抗癌试验中使用的最低剂量的三十分之一左右。此外，似乎可以将抗肥胖机制与抗癌机制分开，后者主要涉及阻断DNA修复酶拓扑异构酶的功能，并且可以在较低的药物浓度下发挥作用。

image:https://journals.plos.org/plosbiology/article? id=10.1371/journal . pbio . 3001517

研究人员认为，该研究结果可以令人信服地证明喜树碱可能对肥胖症及其相关代谢综合征具有一定的治疗潜力，后期仍需进一步研究，在更高水平的模型中评估其有效性和安全性，以增加其转化效率。吴补充说，在这项研究中，通过使用硅酮药物筛选方法，我们发现喜树碱，以前被美国国家癌症研究所确定为抗肿瘤药物，可能是GDF15的诱导物。喜树碱可以通过激活肝脏中的ISR信号通路来增加体内循环的GDF15，从而激活后脑中GDF15的受体GFRAL，最终抑制肥胖小鼠的食物摄入，减轻其体重。

综上所述，本研究结果表明喜树碱有望成为一种通过激活GDF15-GFRAL途径发挥作用的抗肥胖药物。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

、朱、谢宝才等。《公共科学图书馆生物学》20(2):e3001517

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