新发现！科学家最近揭示了促进皮肤肿瘤发生的信号轴

来源：100医疗网原创2022-04-27 17:22

皮肤癌的发生和发展涉及许多信号通路，包括胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)。

皮肤癌包括黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤，是世界上最常见的癌症。非黑色素瘤皮肤癌可进一步分为许多亚型，包括基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)。在这两种亚型中，鳞状细胞癌更具侵袭性，具有显著的转移风险，以及更高的发病率和死亡率。

皮肤癌的发生和发展涉及许多信号通路，包括胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)。胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的表达和信号转导在促进皮肤癌的进展中起着重要作用。确定IGF-1R信号通路对于理解皮肤癌的发病机制和治疗非常重要。

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最近，中国南方科技大学的研究人员在Theranostics杂志上发表了题为Pinch-1通过抑制GRB10-Nedd4复合物促进IGF-1受体表达和皮肤癌进展的文章。本文的研究结果揭示了PINCH-1-NEDD4-IGF-1R信号轴，该信号轴对于促进皮肤肿瘤的发生非常重要，并为治疗和控制皮肤癌进展提供了新的策略。

在这项研究中，研究人员使用分子，细胞和遗传方法来研究PINCH-1在IGF-1R表达和调节皮肤细胞行为中的作用。此外，通过条件Pinch-1基因敲除小鼠和致癌物(7，12-二甲基苯并[a]菲(DMBA)/12-O-十四烷基佛波醇-13-乙酸酯(TPA))诱导的皮肤癌模型用于研究Pinch-1在体内调节IGF-1R表达和皮肤癌发生中的作用。

从HaCaT角质形成细胞或A431鳞状细胞癌中敲除PINCH-1可以降低IGF-1R水平，抑制细胞增殖并增加细胞凋亡。PINCH-1基因敲除细胞中PINCH-1的重新表达可以恢复IGF-1R的表达和细胞的增殖和存活。

此外，NEDD4的缺失有效逆转了Pinch-1缺陷诱导的IGF-1R表达下调、细胞增殖和存活。角蛋白5(K5)阳性小鼠角质形成细胞中Pinch-1的条件性敲除，就像从培养的角质形成细胞中去除Pinch-1一样，降低了IGF-1R的水平。

利用DMBA/TPA诱导的小鼠皮肤癌模型，研究人员发现，在致癌物治疗后，PINCH-1和IGF-1R的水平显著增加。虽然受到DMBA/TPA的刺激，但表皮PINCH-1的基因切除显著降低了IGF-1R的表达和细胞增殖，从而抵抗了化学致癌物诱导的皮肤癌的发生和发展。

PINCH-1通过抑制GRB10-NEDD4复合物促进IGF-1受体表达和皮肤癌进展。

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皮肤癌的发病率一直呈上升趋势，并且已经成为世界上的一个主要公共卫生问题。因此，开发有效的治疗方法来减缓皮肤癌的进展具有重要的临床意义。值得注意的是，尽管去除K5阳性细胞中的PINCH-1有效抑制了皮肤癌的发生和发展，但P1-K5小鼠相对健康。

因此，靶向表皮Pinch-1-NEDD4-IGF-1R信号轴可能为皮肤癌的发生和发展提供有吸引力的治疗和控制策略。最后，值得注意的是，PINCH-1和IGF-1R在其他几种类型的癌症中过度表达，包括非小细胞和前列腺癌。

因此，测试了当前研究中描述的PINCH-1-NEDD4-IGF-1R信号轴是否也有助于增加由PINCH-1和IGF-1R上调的其他类型癌症中IGF-1R的表达，如果是的话，抑制PINCH-1-NEDD4-IGF-1R信号轴是否可以减缓这些癌症的进展。(100yiyao.com)

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