哮喘的创新药物！欧盟批准首个TSLP靶向单克隆抗体Tezspire:适用患者范围广 无表型/生物标志物限制！

来源：100医疗网原创2022-09-23 17:13

Tezspire通过阻断胸腺间质淋巴细胞生成素(TSLP)在炎症级联反应的顶端起作用。Tezspire是唯一一种在治疗严重哮喘时没有表型(如嗜酸性粒细胞或过敏)或生物标志物限制的生物制剂。

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2022-09-23 /100医学网BIOON/-阿斯利康和安进公司近日联合宣布，欧盟委员会(EC)已批准Tezspire(tezepelumab):作为一种额外的维持治疗，用于治疗接受了大剂量吸入性皮质类固醇(ICS)和其他药物，但病情得到控制的12岁患者。

Tezspire是一种一流的生物制剂，它通过阻断胸腺间质淋巴细胞生成素(TSLP)而作用于炎症级联的顶端。TSLP是一种上皮细胞因子，在哮喘炎症中起关键作用。

重症哮喘是一种复杂的疾病，约60%的患者有多种炎症驱动因素。虽然近年来取得了一些进展，但许多患者仍然经常病情恶化，住院风险增加，生活质量明显下降。

特别是，Tezspire是唯一一种在治疗严重哮喘时没有表型(如嗜酸性粒细胞或过敏)或生物标志物限制的生物制剂。这是许多严重哮喘患者第一次有机会接受治疗，不管他们疾病的炎症原因是什么。

临床数据显示，在广泛的重症哮喘患者中，无论关键生物标志物(包括：嗜酸性粒细胞计数、过敏状态、呼出一氧化氮[FeNO])如何，Tezspire都可以持续且显著地减少哮喘的加重。这种药物有可能改变大量严重哮喘患者的治疗。

tezepelumab的作用机制(图片来自文件PMID:33050900)

这一欧盟批准是基于探路者临床项目的结果，其中包括关键的3期导航试验。该试验表明，当对大范围严重未控制哮喘患者进行标准治疗时，与安慰剂相比，tezepelumab在所有主要终点和关键次要终点均显示出优越性。

NAVIGATOR试验是第一个3期试验，表明靶向TSLP对严重哮喘有治疗益处。这项试验的结果已于2021年5月发表在国际顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》 (NEJM)上。详情请见：成人和青少年严重未控制哮喘患者的替泽泊单抗。

结果显示，在整个患者组中，与安慰剂标准护理(SoC)相比，tezepelumab SoC治疗在52周内显著降低了哮喘的年加重率(AAER)56%，差异具有统计学意义和临床意义(AAER:0.93 vs 2.10；RR=0.44p<0.001).无论血液嗜酸性粒细胞计数、过敏状态或FeNO水平如何，与安慰剂相比，接受替泽泊单抗治疗的患者的AAER显著降低。在该试验中，SoC是中等或高剂量吸入性皮质类固醇(ICS)加上额外的对照药物，有或没有口服皮质类固醇(OCS)。

此外，在基线嗜酸性粒细胞计数& lt300细胞/微升，该试验也达到了主要终点：与安慰剂SoC相比，tezepelumab SoC治疗在统计学上和临床上都降低了AAER。在基线嗜酸性粒细胞计数& lt150个细胞/微升。在本研究中，tezepelumab在重度哮喘患者中表现出良好的耐受性，tezepelumab组和安慰剂组之间的安全性结果没有临床显著差异。

治疗重症哮喘是一个巨大的挑战，因为许多炎症通路往往导致患者疾病的复杂性。这些结果强调了替泽泊单抗在治疗各种严重哮喘患者(无论其炎症类型如何)中的转化潜力。

NAVIGATOR临床试验数据(图片来自文件doi 333610.1056/nejm OA 2034575)

TSLP是由促炎性刺激(如肺过敏原、病毒和其他病原体)产生的上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起关键作用。TSLP驱动下游T2细胞因子的释放，包括IL-4、IL-5和IL-13，导致炎症和哮喘症状。TSLP还可以激活许多类型的细胞参与非T2驱动的炎症。因此，TSLP在炎症级联反应中的早期上游活性已被证实。

定为在广泛哮喘患者群体中的一个潜在靶点。阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘恶化、改善哮喘控制。

Tezspire的活性药物成分tezepelumab是一种首创的（first-in-class）抗TSLP单克隆抗体药物，能特异性地结合人TSLP并阻断其与受体复合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而防止哮喘发作并改善哮喘控制。由于作用于炎症级联反应的早期上游，tezepelumab可能适用于广泛的重度不受控哮喘患者，不论患者表型或T2生物标志物状态。

严重哮喘是一种使人衰弱的疾病，全世界约有3400万人受到影响。由于严重哮喘的复杂性，尽管接受了标准护理吸入药物、目前可用的生物疗法以及口服皮质类固醇（OCS），许多严重哮喘患者仍会继续经历症状和频繁的恶化。

Tezspire的作用与其他任何哮喘生物药物不同，它的作用靶点是多种炎症途径，这些炎症途径会导致哮喘症状和病情加重。Tezspire有潜力改变目前服务不足的广大严重哮喘患者群体的护理，包括那些没有嗜酸性粒细胞表型的患者。

目前，Tezspire正由阿斯利康与安进联合开发。业界认为，Tezspire的批准上市，将在哮喘治疗领域掀起一场腥风血雨，其治疗人群将远大于目前已上市的生物疗法，包括葛兰素史克（GSK）的Nucala（mepolizumab，靶向IL-5），梯瓦的Cinqair（reslizumab，靶向IL-5），以及目前正在开发治疗哮喘的生物疗法，例如阿斯利康自己的benralizumab（靶向IL-5受体 亚基[IL-5R ]）以及赛诺菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13），所有这4种疗法仅靶向于驱动哮喘炎症的特定炎性分子，只适合某些类型的重症哮喘患者，即亚组患者，如嗜酸性粒细胞性哮喘。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Tezspire approved in the EU for the treatment of severe asthma

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