吃太咸会伤害免疫力 毁了血压！科学家发现了一种新的机制 即高浓度盐促进抗原提呈细胞中炎症体的激活 从而导致血压升高

吃的太咸会损害免疫力，破坏血压！科学家发现了一种新的机制，即高浓度盐促进抗原提呈细胞中炎症体的激活，从而导致血压升高。

来源：奇点蛋糕2022-09-26 14:23

这些结果揭示了内皮钠通道、炎症和盐敏感性高血压之间联系的潜在机制，它们之间的联系与抗原呈递细胞中NLRP3炎性小体的激活有关，这可能是治疗盐敏感性高血压的潜在靶点。

众所周知，它是心脏病最重要的危险因素[1]。

维持人体正常血压对降低心血管疾病的发病率和死亡率具有重要意义，而血压的调节离不开人体内盐和体液的健康平衡。

世界卫生组织推荐的每日最大盐摄入量为5g，但实际上世界平均每日盐摄入量为8-10g [2]。

以往的研究表明，减少饮食中钠离子(Na)的摄入可以显著降低高血压及相关疾病的发病率。因此，医生通常建议有心血管疾病风险的人，尤其是盐敏感性血压的人(SSBP)吃清淡(低盐、低脂肪)的食物。

那么咸的食物是如何影响血压的呢？在这个生理过程中，体内的细胞起着什么作用？

近日，范德堡大学的Annet Kirabo及其研究团队在心血管疾病领域的知名期刊《循环研究》(Circulation Research)上发表了重要研究成果，揭示了盐摄入过多通过激活NLRP3炎症体导致血压升高的潜在机制[3]。

他们发现，高浓度盐处理可以促进抗原提呈细胞中NLRP3炎症体的激活，而这种激活依赖于上皮钠通道(ENaC)和IsoLG-加合物的形成。NLRP3基因缺失可以减弱高盐饮食对高血压的作用，移植正常表达NLRP3的抗原提呈细胞，重建高盐性高血压的作用。

本研究不仅揭示了NLRP3在盐敏感性高血压中激活的新机制，也为盐敏感性高血压提供了一个新的潜在生物标志物。

报纸首页截图

盐敏感血压是血压对盐负荷和盐消耗量的变化反应过度的生理现象。这种现象的概率在普通人群中是25%，在高血压人群中是50%。

此前，已有证据表明高盐饮食可诱发自身免疫和炎症反应，但其生理机制尚不清楚。固有免疫和适应性免疫在盐敏感性高血压的发病中起重要作用。许多研究表明，高浓度的NaCl可以诱导小鼠的巨噬细胞和T细胞呈现促炎状态。

Annekirabo团队前期的研究发现，细胞外钠过多可以促进树突状细胞产生IL-1，进而刺激T细胞产生IL-17A，介导盐敏感性高血压。

高血压患者血浆中IL-1水平升高，炎症体尤其是NLRP3炎症体是循环IL-1的主要来源。然而，尚不清楚抗原呈递细胞炎性体的激活是否在盐敏感性高血压的发病中起作用。

在这项研究中，Kirabo的团队假设钠依赖ENaC进入抗原呈递细胞，并通过形成IsoLG激活NLRP3炎症体，导致盐敏感性高血压。

如前所述，高浓度NaCl可诱导小鼠巨噬细胞和T细胞呈现促炎状态。那么高盐处理后人单核细胞的转录和表达谱会发生什么变化呢？

为了回答这个问题，Kirabo和她的同事收集了11名血压正常的成年人的单核细胞，在体外用不同盐浓度(150 mMol/L或190 mMol/L)处理72小时后，进行了RNA测序。

他们分析了钠转运相关基因、NOX和NLRP3炎症体的表达，发现在高盐条件下，NOX2和转运及通道相关基因的表达增加

RNA测序数据显示了高钠浓度对人单核细胞的影响。

为了证实盐敏感血压人群单核细胞中炎症体的表达变化与血压的变化是否一致，Kirabo团队监测了10名SSBP患者高盐饮食前后的血压值，并采集患者外周血单核细胞进行Cite-Seq分析。

结果表明，单核细胞中NLRP3炎症体表达水平的变化可以反映高盐饮食摄入后血压的变化，且血压的变化与IL-1水平的变化一致。

这些结果表明，炎症体和单核细胞的激活受饮食中钠含量的动态调节，它们可能是潜在的盐敏感性。

性血压诊断标志物。

NLRP3炎症小体和激活标志物IL-1 的成分随着盐负载/消耗的变化而动态变化

我们都知道，细胞中的IL-1 有不同的生成机制。

此前有研究表明，高血压能够刺激小鼠树突细胞中IL-1 和IsoLGs的生成。为了探究在高盐条件下炎症小体激活诱导炎症反应的机制，研究人员在脾细胞培养液中加入NLRP3炎症小体的抑制剂（MCC950，1 M）或caspase-1的抑制剂（Ac-YVAD-cmk，5 ug/mL），并检测不同实验组中IL-1 +的白细胞、树突细胞和单核细胞占比，以及IL-1 的表达水平。

研究结果表明，IL-1 的表达依赖于NLRP3的激活。此外，给高盐饮食喂养的小鼠腹腔注射MCC950后发现，IL-1 的分泌、IsoLG蛋白加合物的形成以及NLRP3的表达都显著减少。

为了探究ENaC在炎症小体激活中的作用，小鼠脾细胞在进行高盐处理之前先用ENaC抑制剂进行孵育，流式细胞分析结果表明，在抗原呈递细胞中抑制ENaC能明显减少细胞中NLRP3，IL-1 的表达以及IsoLG蛋白加合物的形成。

IL-1 、IL-18的表达依赖于NLRP3的激活

进一步的，Kirabo团队通过给予NLRP3基因敲除小鼠高盐饮食，来探究NLRP3的表达是否足以诱导高盐条件下血压升高。

动物实验的结果表明，NLRP3基因缺失后并不影响基础血压值，但是高盐诱导的血压升高效应受到显著抑制。接着，他们将野生型小鼠的树突状细胞移植到NLRP3缺陷小鼠的盐敏感小鼠模型，发现这种高盐诱导的血压升高效应得以恢复。

NLRP3基因缺失以及NLRP3抗原呈递细胞特异性回补对于收缩压的影响

总的来说，这个研究揭示了抗原呈递细胞中依赖ENaC的NLRP3炎症小体激活，进一步阐明了盐敏感性高血压发生的病理机制。

盐敏感性高血压与心血管预后差之间的密切关系表明，盐敏感性是降低心血管死亡率的主要目标。然而，膳食盐导致高血压、器官损伤和不良心血管预后的确切机制仍有待阐明。

这些研究结果揭示了内皮钠通道，炎症以及盐敏感性高血压之间相关联的潜在机制，而且他们之间的关联与抗原呈递细胞中NLRP3炎症小体激活有关，这一发现可能成为治疗盐敏感性高血压的潜在靶点。

参考文献：

[1]. Lim SS, Vos T, Flaxman AD, et al. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 [published correction appears in Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1276] [published correction appears in Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added]].Lancet. 2012;380(9859):2224-2260. doi:10.1016/S0140-6736(12)61766-8

[2]. Rust P, Ekmekcioglu C. Impact of Salt Intake on the Pathogenesis and Treatment of Hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017;956:61-84. doi:10.1007/5584_2016_147

[3]. Pitzer A, Elijovich F, Laffer CL, et al. DC ENaC-Dependent Inflammasome Activation Contributes to Salt-Sensitive Hypertension. Circ Res. 2022;131(4):328-344. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.320818

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