片名:李易承启吴合作揭秘tRNA

来源：生物世界2022-09-26 16:02

本研究首次阐明了CD4 T细胞功能变化过程中tRNA化学修饰控制细胞内翻译的分子机制。

近日，上海交通大学医学院李、北京大学生命科学学院易成奇教授、陆军军医大学吴和耶鲁大学医学院Richard Flavell合作，在《自然免疫学》杂志上发表了题为《TRNA-M1A修饰通过高效的Myc蛋白合成促进T细胞扩增》的研究论文。

这项研究揭示了m1A修饰酶TRMT61A通过催化新合成的tRNA第58位腺嘌呤的1-甲基腺嘌呤(m1A)修饰，可以加速CD4 T细胞活化后许多关键蛋白的翻译，从而保证CD4 T细胞的快速反应。

本研究首次阐明了CD4 T细胞功能变化过程中tRNA化学修饰控制细胞内翻译的分子机制。

t细胞在免疫反应中起着核心作用。当受到抗原刺激时，处于静止状态的T细胞被迅速激活并大量增殖和分化。激活是免疫反应中非常重要的一步。以前的研究集中在探索转录调节在T细胞活化中的作用。鉴于T细胞在短时间内的快速激活，转录调节无法及时满足T细胞对蛋白质合成的需求，因此翻译效率的调节可能也发挥了重要作用。

TRNA在翻译中起着重要的作用。除了tRNA的丰度之外，tRNA的化学修饰可以通过稳定tRNA的结构和帮助tRNA识别密码子来影响翻译过程。其中，m1A是tRNA上最丰富、最保守的修饰，被TRMT6/TRMT61A复合物修饰，tRNA-m1A修饰可以增强翻译起始和延伸。2017年，逸城研究组建立了m1A修饰位点的单碱基分辨识别技术。

本研究首先观察到蛋白翻译相关通路在T细胞激活过程中上调，不同tRNA在不同时间点也呈现上调的动态表达模式，tRNA-m1A58的修饰酶TRMT6/TRMT61A在激活过程中也上调。作者利用Trmt61a条件性敲除小鼠，在体内外证明了Trmt61a缺失时，T细胞活化免疫功能受损，T细胞增殖能力明显降低。同时发现，rmt61a的缺失导致T细胞内大部分tRNA的m1A58修饰显著减少，T细胞被激活后，许多关键蛋白，尤其是转录因子MYC的翻译被阻断。MYC蛋白翻译效率的降低阻碍了T细胞活化后的快速克隆和扩增。

作者随后探讨了Trmt61a调节翻译的特异性。通过对RiboTag-seq，tRNA-seq，tRNA-m1A-seq的多组学分析，研究人员发现翻译效率下调的基因(如Myc)偏好使用tRNA密码子，该密码子在激活早期高度表达，这部分tRNA对Trmt61a缺失高度敏感。

本研究首次将tRNA的修饰与T细胞的功能变化联系起来，系统地探索了原代T细胞扩增过程中控制翻译的具体机制，表明使用tRNA及其修饰可以显著改变蛋白质表达和细胞功能。本研究表明，TRMT61A介导的tRNA-m1A58修饰作为一种新的调节CD4 T细胞增殖的翻译检查点，将为改善CD4 T细胞介导的炎症反应和增强治疗效果提供一种新的RNA表观遗传策略。

TRMT61A介导的tRNA-m1A58修饰是CD4 T细胞活化和增殖调节的翻译检查点。

上海交通大学医学院副研究员、硕士生史金桐博士、北京大学生命科学学院博士后李晓雨博士(现为浙江大学医学院研究员)、博士生张晓婷博士为论文合著者，上海交通大学医学院李研究员、北京大学生命科学学院易成琪教授、陆军军医大学吴教授、上海交通大学医学院Richard A.Flavell教授

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-