《神经病学》:帕金森病早期患者的体重变化 或与长期认知改变有关

来源：奇点蛋糕2022-11-03 14336017

帕金森病(PD)是第二常见的慢性神经退行性疾病。据统计，全球PD患者超过1000万，其中近30%在中国。我国患者数量居世界首位，在65岁以上老年人中患病率高达2%左右[1]。

帕金森病(PD)是第二常见的慢性神经退行性疾病。据报道，全球有超过1000万PD患者，其中近30%在中国。我国患者数量居世界首位，在65岁以上老年人中患病率高达2%左右[1]。随着人口老龄化和平均寿命的延长，到2030年，PD患者数量将增加50%以上，给家庭和社会带来沉重的负担[2]。

PD的主要临床表现是逐渐加重的运动和非运动症状，而这些临床表现可以通过改变膳食摄入、增加能量消耗、影响营养代谢来影响机体的能量平衡[3]。体重减轻是PD患者最常见的非运动症状之一，通常发生在典型运动症状出现前几年[4]。体重增加在帕金森病中也很常见，但尚未得到充分认识。

虽然许多研究报道了老年人体重变化和痴呆风险之间的关系，但缺乏强有力的证据将早期体重变化与PD患者的认知能力联系起来。

一项研究表明，体重减轻与PD患者整体认知能力的更快下降有关[5]。与此同时，另一项研究证实早期体重下降与PD患者的痴呆进展有关[6]，但此类研究的设计存在一定的局限性。此外，体重增加对早期PD患者认知功能的影响尚不清楚，也没有研究评估特定认知领域(如执行能力、语言流畅性等)的下降轨迹。)根据PD前期体重变化。

最近，韩国江南圣心医院神经内科金领导的研究团队在顶级期刊《神经学》上发表了重要研究成果[7]。他们的研究结果表明，PD患者早期的体重变化与长期的认知变化有关。具体来说，早期体重下降与患者整体认知功能和执行能力下降较快有关，而早期体重增加与工作处理速度和注意力下降较慢有关。

接下来，我们来看看这个研究是如何进行的。

这项研究是基于帕金森病进展标记项目(PPMI)的一项大规模、多中心、国际前瞻性队列研究。研究人员从PPMI选择了358名帕金森病患者和174名健康对照(HC)参与者进行为期8年的随访研究。

体重的测量是在空腹状态下穿衣称重，然后每年同一时间再称重一次。本研究采用基线和一年随访时的体重数据，体重变化超过3%视为早期体重变化(增加或减少)。

首先，与HC组相比，PD患者的运动和非运动症状更严重，一年内体重明显下降(PD: 1.05.3%，HC:1.28.0 %；P=0.004)。根据体重变化率将PD患者分为体重下降组(98例)、体重不变组(201例)和体重增加组(59例)。三组一年内的平均体重变化分别为7.14.8%、0.11.6%和6.12.9%。

认知功能的评估可分为整体认知和不同认知领域。总体认知功能采用蒙特利尔认知评估(MoCA)进行评估。MoCA是一种广泛使用的评估帕金森病患者认知功能的工具，在识别认知缺陷方面比简易精神状态检查(MMSE)更敏感。

多变量校正线性混合效应模型结果显示，减肥组MoCA评分下降速度快于对照组(=0.19，95% CI=0.28 ~ 0.10，t=3.18，P=0.001)。然而，体重增加组和体重不变组之间的MoCA评分没有显著差异(P=0.850)。

PAPD患者MoCA评分与早期体重变化的相关性

就具体的认知领域而言，记忆由霍普金斯语言学习测验(HVLT)评估，视觉空间功能由15本顿线方向判断测验(BJLO)评估，语言流畅性由语义流畅性测验(SFT)和MoCA言语流畅性测验评估，加工速度和注意力由符号-数字模式测验(SDMT)评估，工作记忆和执行功能由字母数字序列测验(LNS)评估。

减肥组的SFT(=0.37，95%CI=0.66~ 0.08，t=2.51，P=0.012)和MoCA流畅度(=0.18，95%CI=0.31~ 0.05，t=2.79，P=0.005)。

另一方面，体重增加组的SDMT评分下降速度比无变化组慢(=0.34，95% CI=0.05 ~ 0.63，t=2.31，P=0.021)，早期体重变化与其他认知领域评分无明显相关性。基线认知正常的PD患者仍存在上述相关性。

为了检测不同截止值的敏感性，使用5%的变化率进行了额外的验证分析。此时，体重减轻超过5%对MoCA纵向评分的影响与用3%截断时结果一致，但与各认知域得分无明显相关性。体重增加超过5%的认知变化与体重无变化组无差异。

当使用体重变化作为连续变量时，体重减轻对认知的影响也与使用3%作为截断值时大致相似。此外，体重减轻的患者SFT得分（ =0.03，95%CI= 0.01~0.06，t=1.79，P=0.074）和MoCA语音流畅性得分（ =0.014，95%CI= 0.002~0.031，t=1.76，P=0.079）有下降趋势，但无统计学差异。

然而，连续的体重增加对认知功能没有显著影响。结合主要分析的结果，这表明，过度的体重增加可能反而对认知有不利的影响。

最后，该团队分析了体重变化对其他非运动症状的影响，包括15项老年抑郁量表评估抑郁状态，状态-特质焦虑量表评估焦虑状态，快速动眼睡眠行为障碍（RBD）问卷评估RBD症状，Epworth嗜睡量表评估日间嗜睡状况，自主神经量表评估自主神经功能障碍。结果证明，早期体重变化与其他非运动症状变化无关，表明体重变化对认知的影响具有特异性。

总的来说，这项研究为PD患者尽早开展体重提供了一定证据，表明早期体重变化对PD患者的认知能力有不同的影响。在PD患者中，早期体重减轻代表了更快的整体认知水平及执行功能损害，而早期体重增加能使处理速度和注意力的下降更缓慢。

本研究是第一个关注早期PD患者体重变化对特定认知域损害影响的研究，有严格的纳入/排除标准，全面的认知评估手段和较长的随访时间。然而，受试者的体重变化受多种因素干扰，包括测量时的衣着与主观的节食计划。此外，早期PD患者出现认知下降的可能性较小，需要进行更多的队列研究来验证该结果的有效性。

今后应开展有针对性的体重管理（如适当增重）及饮食干预研究，探究其是否能减缓PD患者的认知能力下降。

参考文献

1. Qi S, Yin P, Wang L, et al. Prevalence of Parkinson s Disease: A Community-Based Study in China. Mov Disord. 2021;36(12):2940-2944. doi:10.1002/mds.28762

2. Poewe W, Seppi K, Tanner CM, et al. Parkinson disease.Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17013. Published 2017 Mar 23. doi:10.1038/nrdp.2017.13

3. Ma K, Xiong N, Shen Y, et al. Weight Loss and Malnutrition in Patients with Parkinson s Disease: Current Knowledge and Future Prospects. Front Aging Neurosci. 2018;10:1. Published 2018 Jan 19. doi:10.3389/fnagi.2018.00001

4. Song S, Luo Z, Li C, et al. Changes in Body Composition Before and After Parkinson s Disease Diagnosis. Mov Disord. 2021;36(7):1617-1623. doi:10.1002/mds.28536

5. Kim HJ, Oh ES, Lee JH, et al. Relationship between changes of body mass index (BMI) and cognitive decline in Parkinson s disease (PD). Arch Gerontol Geriatr. 2012;55(1):70-72. doi:10.1016/j.archger.2011.06.022

6. Cumming K, Macleod AD, Myint PK, Counsell CE. Early weight loss in parkinsonism predicts poor outcomes: Evidence from an incident cohort study. Neurology. 2017;89(22):2254-2261. doi:10.1212/WNL.0000000000004691

7. Kim R, Choi S, Byun K, et al. Association of Early Weight Change With Cognitive Decline in Patients With Parkinson Disease [published online ahead of print, 2022 Oct 19]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201404. doi:10.1212/WNL.0000000000201404

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