科学子问题:1期临床试验显示CRISPR基因编辑的通用汽车

来源：100医疗网原创2022-11-15 16:58

在一项新的临床研究中，来自大奥蒙德街儿童医院和伦敦大学学院的研究人员使用CRISPR/Cas9技术对供体T细胞进行基因改造，试图治疗患有耐药性白血病的重症儿童，这些儿童已经用尽了所有可用的治疗方法。

在一项新的临床研究中，来自大奥蒙德街儿童医院和伦敦大学学院的研究人员使用CRISPR/Cas9技术对供体T细胞进行基因改造，试图治疗具有耐药性的危重儿童，这些儿童已经用尽了所有可用的治疗方法。这项I期临床试验是首次在人体中使用通用CRISPR基因编辑T细胞，这代表着使用基因编辑细胞治疗癌症的重要一步。作为这项临床试验的一部分，他们构建并应用了新一代更精确的通用基因组编辑T细胞。相关研究成果发表在2022年10月26日的《科学转化医学》杂志上。这篇论文的标题是Crispr工程car 19通用t细胞治疗儿童反射性b细胞白血病的1期临床试验。

这些作者使用CRISPR对T细胞进行基因改造，具体来说，它切割T细胞的DNA，并插入一个遗传密码。在这种情况下，这种遗传密码允许T细胞表达嵌合抗原受体(CAR)，该受体识别癌变B细胞表面上称为CD19的标记，产生的CD19细胞破坏这些癌变B细胞。然后，他们使用CRISPR破坏CD19 CAR-T细胞中的T细胞受体链，并去除其CD52，从而获得TT52CAR19 T细胞，从而构建了一种通用的CAR-T细胞疗法，无需任何供体匹配即可开箱即用。

虽然现在英国的NHS提供了一些CAR-T细胞疗法，但它们依赖于收集患者自己的T细胞并对其进行基因改造。这是昂贵的，并不总是可行的，也不可能在短时间内实现。目前，正在研究基因组编辑，以允许捐赠者提供的T细胞在预制造后用于多名患者，目的是降低成本，使其更容易获得。

在大奥蒙德街儿童医院的专业洁净室中，科学家们用一种灭活的病毒转移CAR和CRISPR引导系统，制成了他们的供体CAR-T细胞库，然后应用尖端的mRNA技术激活基因编辑步骤。捐献者都是来自英国的健康志愿者，由安东尼诺兰登记处提供。

这个临床试验

在2022年2月之前，6名患有复发性和难治性B-的儿童(年龄均为14个月至11岁)已经接受了治疗。所有这些孩子之前都在英国接受过B-ALL的标准治疗，但不幸的是，他们的疾病多次复发。

患者接受了TT52CAR19 T细胞，该细胞预计在四周左右活跃。这段时间足够达到深度缓解，即癌症明显减轻或检测不到的状态。一旦成功，患者有资格接受骨髓造血移植，以帮助重建健康的系统。

在第一批接受TT52CAR19 T细胞治疗的6名儿童中，4名儿童在28天内进入缓解期，使他们能够接受造血干细胞移植。在这4名儿童中，2名分别在治疗后9个月和18个月内持续缓解。不幸的是，另外2例在造血干细胞移植后复发。在这项新的临床研究中，总体副作用是在医院预期和控制的。一个孩子需要短期特别护理。

图片来自科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . abq 3010

论文的作者，大奥蒙德街儿童医院的免疫学顾问Waseem Qasim教授表示，尽管这种无反应的白血病非常罕见，但我们很高兴能够为一些最困难的儿童白血病带来新的治疗方法，尤其是在所有其他治疗方案都已用尽的情况下。尽管仍有一些挑战需要克服，但这项新研究是一个充满希望的证明，即新兴的基因组编辑技术可以用来解决我们见过的一些最严重的儿童未得到满足的健康需求。

论文的合著者、大奥蒙德街儿童医院的血液学顾问和白血病专家Ajay Vora教授表示，这项新研究中接受治疗的儿童面临着最糟糕的疾病预后。只有通过临床试验，我们才能挽救更多年轻的生命，我们永远感谢所有参与这项研究的家庭，这将在未来帮助更多的孩子。

论文合著者、大奥蒙德街儿童医院骨髓移植顾问Kanchan Rao博士表示，这项新研究增加了越来越多的证据，表明基因组编辑T细胞可以成为目前可用治疗方法的可行替代方案。虽然这并不是在所有情况下都成功，但在这项新的研究中，它已经挽救了一些儿童的生命。

下一步，这些作者将在治疗过程中，在他们的癌症发展之前，为更多的儿童提供这种治疗。(100yiyao.co

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参考资料：

Giorgio Ottaviano et al. , Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abq3010.

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