破坏锌稳态增强抗肿瘤免疫的新型铂(IV)配合物研究取得进展 |
![]() |
来源:中山大学 2023-03-27 10:58
随着金属免疫学的兴起,锌离子被发现在致癌和免疫调节中起着关键作用。随着金属学的兴起,锌离子被发现在致癌和免疫调节中起着关键作用。然而,关于能够触发Zn2+介导的免疫反应的抗肿瘤化合物的报道很少。近日,中山大学化学学院毛宗万教授团队设计开发了一种新的环金属化的Pt(IV)-三噻吩复合物, 它在诱导DNA损伤的同时破坏了肿瘤细胞的锌稳态,导致了细胞质Zn2+的过量积累和氧化还原失衡,最终诱导细胞焦亡和细胞骨架重塑,进而激活体内强大的抗反应。这是首例报道的调节锌稳态以激活抗肿瘤免疫的金属复合物,提示锌稳态药物在癌症化学免疫治疗中具有巨大潜力。
图1. 三噻吩修饰的新型铂(IV)配合物的设计及其在诱导DNA损伤的同时破坏锌稳态、进而诱导细胞焦亡并激活抗肿瘤免疫响应的机制示意图。
作用机制研究发现,Pt(IV)-三噻吩复合物具有中等强度的锌离子亲和力,能够诱导细胞中锌调节蛋白(如负责锌转运和外泌的蛋白ZIP/ZnT,金属硫蛋白MT、锌感应元件结合转录因子MTF-1)的转录和表达水平发生异常 ,进而导致细胞质中Zn2+的过量积累和氧化还原失衡,包括Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD1)的下调、超氧化物阴离子和脂质过氧化物的过量积累、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的失活等。有趣的是,Pt(IV)-三噻吩复合物对锌稳态和氧化还原稳态的同时破坏激活了gasdermin-D介导的细胞焦亡并伴随细胞骨架重塑,从而对三阴性细胞MDA-MB-231表现出纳摩尔水平(~ 0.11 mM)的细胞毒性,释放的促炎细胞因子促进了树突状细胞成熟和T细胞肿瘤浸润,最终不仅消除了体内的原发肿瘤,也消除了远处肿瘤。
相关成果发表在Angewandte Chemie International Edition,文章的第一作者是中山大学化学学院博士生苏绪贤,曹乾副教授和毛宗万教授为该论文的共同通讯作者。该工作得到了国家重点项目、面上项目以及广东省自然科学基金面上项目的资助。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 注射用氢化可的松琥珀酸钠通过仿制药质量和疗效一致性评价 (2025-07-06)
- 研究发现T细胞受体信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化关系 (2025-07-06)
- 颜宁/黄健团队发表最新Cell Research论文,助力抗癫痫/镇痛药物精准设计 (2025-07-06)
- Cell:逆转“不治之症”!史上首例iPSC来源CAR-NK细胞疗法如何让硬化皮肤重获新生 (2025-07-06)
- 《科学》:首次发现成人海马存在正在增殖的神经祖细胞!转录组学分析+机器学习再次证实存在成人神经发生 (2025-07-06)
- 师从诺奖得主David Baker,杨为博士全职加入深圳医学科学院,聚焦于从头设计蛋白质药物 (2025-07-05)
- 全球抢购再升温:AZ拟出价150亿美元从Summit购买依沃西单抗全球权益,Summit股价上涨9.7%,AZ下跌2.5% (2025-07-05)
- Nature:古埃及文明的基因密码,科学家揭示法老时代的族群起源与交流! (2025-07-04)
- Science子刊:新研究表明增强CD4+ T细胞中的AST表达可让HIV进入休眠状态 (2025-07-04)
- 托起“幼有所育”的平易近生答卷 织密普惠托育服务网 (2025-07-04)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040