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Cell:表观遗传改变也可导致神经胶质瘤产生

来源:100医药网原创 2023-07-31 10:34

癌症通常源于细胞DNA的突变和其他改变,不过来自美国丹娜-法伯癌症研究所和布罗德研究所的研究人员发现神经胶质瘤---无法治愈的脑瘤---可能源于表观基因组(epigenome)的变化,其中表观基因组是

癌症通常源于细胞DNA的突变和其他改变,不过来自美国丹娜-法伯癌症研究所和布罗德研究所的研究人员发现神经胶质瘤---无法治愈的脑瘤---可能源于表观基因组(epigenome)的变化,其中表观基因组是沉积在DNA上的化学修饰(比如甲基化)的集合,这些化学修饰在不改变DNA本身序列的情况下改变基因活性。相关研究结果于2023年7月25日在线发表在Cell期刊上,论文标题为 Modeling epigenetic lesions that cause gliomas 。

破坏调控元件的表观遗传病变是潜在的癌症驱动因素。然而,我们缺乏验证其致癌影响的实验模型。在这项新的研究中,这些作者模拟了异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase)突变神经胶质瘤中出现的畸变,这种胶质瘤表现出 DNA 过度甲基化。

这些作者确定了人类神经胶质瘤中活性发生表观遗传改变的两个基因,包括一个致癌的癌基因--- PDGFRA---和一个预防癌症的肿瘤抑制基因:Cdkn2a。

他们在动物模型中发现这种表观基因组的变化激活了癌基因PDGFRA,同时沉默了肿瘤抑制基因Cdkn2a,这两者同步作用,刺激了神经胶质瘤的形成。这些发现强调了通过靶向表观基因组来抑制神经胶质瘤的疗法的潜力。

图片来自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.06.022。

神经胶质瘤可由表观遗传变化---控制基因活性的化学修饰的改变---驱动,这一发现表明,靶向这些变化的新型化疗药物可能是抑制肿瘤生长的关键。( 100yiyao.com)

参考资料:

Gilbert J. Rahme et al. . Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.06.022.

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