mBio：科学家发现与EB病毒相关的人类胃癌的潜在治疗靶点

来源：100医药网原创 2023-08-29 11:41

来自Wistar研究所等机构的科学家们通过研究发现了一种与EB病毒相关的人类胃癌的潜在靶点。

EB病毒（EBV）与10%的人类发生相关，这些胃癌常常以CpG岛甲基化表型为特征。近日，一篇发表在国际杂志mBio上题为 Decitabine disrupts EBV genomic epiallele DNA methylation patterns around CTCF binding sites to increase chromatin accessibility and lytic transcription in gastric cancer 的研究报告中，来自Wistar研究所等机构的科学家们通过研究发现了一种与EB病毒相关的人类胃癌的潜在靶点。

文章中，研究人员调查了与EB病毒相关的胃癌（即EBVaGC）的表观遗传学特征，在评估EBVaGC的表观遗传学特性时（与基因组相关的一系列生物性信号，能确定给定基因是否会发生表达），研究人员识别出了一种能作为未来开发新型疗法的特殊靶点；研究人员表示，一种名为地西他滨（decitabine）的表观遗传活性化合物能通过表观遗传修饰癌症的DNA来干扰EBVaGC的基因组，这一研究发现或有望帮助开发治疗EBVaGC的新方法。

研究者Tempera说道，我们所发现的从本质上来讲是这类癌症的一种自毁按钮，而且文章中我们找到了如何按下这个自毁按钮。通常情况下，能重新激活并开始杀灭细胞的潜伏病毒或许是一件坏事，但通过使用表观遗传学信号在这些癌细胞中重新开启病毒溶解过程，我们或许就能有效促使病毒杀灭其首先要杀灭的癌细胞。在EBVaGC中，癌细胞的DNA甲基化程度过高，即DNA中含有大量携带有5-甲基基团的胞嘧啶（相对于正常未发生甲基化的胞嘧啶而言）。作为基因表达的抑制剂，DNA的甲基化常常会促使EBV保持潜伏状态，这种甲基化模式在调节癌细胞内EBV潜伏-溶解循环过程中发挥着重要作用。

科学家发现与EB病毒相关的人类胃癌的潜在治疗靶点。

图片来源：mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.00396-23

DNA甲基化作为一种表观遗传因子，通常发挥着基因沉默机制的作用，尤其是在基因组的特定区域中，甲基化的基因仍然会处于基因组中（甲基化并不会剔除遗传信息），但甲基化却会阻止基因所编码的蛋白质进行转录。为了破坏这种表观遗传学特征，研究人员转而使用地西他滨（一种能降低DNA甲基化水平的化合物），他们利用地西他滨处理了来自EBVaGC肿瘤的两类细胞系，接受该疗法的细胞系相比对照组而言，其整个基因组中的DNA甲基化程度会大幅下降。在观察地西他滨疗法对EBVaGC所产生的影响效应时，研究人员发现癌症的表观遗传特征会受到破坏，而利用地西他滨治疗的EBVaGC中的EBV基因组会导致EBVaGC的表观遗传组出现大范围、大部分均匀的低水平甲基化（少数区域除外）。

研究者发现，地西他滨疗法的低甲基化效应会重新激活癌细胞中潜在的EBV溶解周期，由于溶解过程对于细胞是致命的，因此与EBV相关的胃癌中重新对溶解过程进行表观遗传化激活或许就会为治疗EBVaGC的特定亚群提供一种潜在的疗法。研究者Tempera说道，目前我们知道，我们能利用EB病毒的表观遗传组来抵御受其影响的胃癌，这或许就是一种令人兴奋的癌症治疗方法，而我们也研究了表观遗传模式与疾病生命周期之间的相互作用。

综上，本文研究结果强调了5mC在维持EBV基因组染色质结构和潜伏性方面的重要性，此外，5mC表观等位基因（epialleles）的存在表明，EBV+胃癌中拥有转录水平不同的EBV游离基因，其或许在维持潜伏期和驱动肿瘤发生方面发挥着不同的功能性角色。（100yiyao.com）

原始出处：

Sarah Preston-Alp,Lisa Beatrice Caruso,Chenhe Su, et al. , mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.00396-23

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