Ang Chem Int Ed:科学家成功实现在单一的多靶点分子中整合多种强效癌症药物 |
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来源:100医药网原创 2023-09-25 11:40
来自耶路撒冷希伯来大学等机构的科学家们通过研究将三种强效药物结合成了一种单一多靶点前体药物,并能在肿瘤细胞中激活,相关研究结果表明,相比单独使用或混合使用的药物而言,这种前体药物或更加有效且对小鼠产生为了使癌症治疗获得最大的成功几率,患者通常会接受多种药物的治疗,而这些药物能利用不同的机制来攻击癌症,近日,一篇发表在国际杂志Angewandte Chemie International Edition上题为 Multitargeting Prodrugs that Release Oxaliplatin, Doxorubicin and Gemcitabine are Potent Inhibitors of Tumor Growth and Effective Inducers of Immunogenic Cell Death 的研究报告中,来自耶路撒冷希伯来大学等机构的科学家们通过研究将三种强效药物结合成了一种单一多靶点前体药物,并能在肿瘤细胞中激活,相关研究结果表明,相比单独使用或混合使用的药物而言,这种前体药物或更加有效且对小鼠产生的副作用也更小一些。
现代的癌症疗法往往会采用多种不同的抗癌途径,通常会采用药物混合制剂来改善患者的治疗成功几率,然而,人体并不适合同时接受如此多的药物,这会让其感觉不舒服,甚至会产生危及生命的副作用。为了减轻患者身体的负担,这项研究中,研究人员就将多种癌症药物结合成为一种前体药物,当结合成一种前体药物时,只有一种药代动力学行为和不同的毒理学特性。
科学家成功实现在单一的多靶点分子中整合多种强效癌症药物。
图片来源:Angewandte Chemie International Edition (2023). DOI:10.1002/anie.202310774
研究人员选择吉西他滨、奥沙利铂和多比柔星这三种经过验证的癌症药物进行研究,这些药物能通过不同的机制来损伤癌细胞的DNA,并阻断细胞增殖,同时还会刺激患者机体抵御癌细胞的反应;研究人员旨在制备出基于铂的前体药物,从而释放两种或三种批准的药物,让其共同作用来治疗特定的人类适应症。随后研究人员利用两种自裂解连接体类型来将含有铂的奥沙利铂与其它有机前体药物相结合,其中的自我裂解(self-immolative)是指连接体会在适当的状况下自我毁灭;而研究人员所选择的多靶点前体药物连接体类型会在肿瘤细胞中的还原环境下被分解,从而激活药物。
在细胞和动物模型中,研究人员所开发的组合性药物被证明要比单独使用或混合使用的药物更加有效,同时其副作用还会减少,对癌细胞的选择性也增强了,这就意味着会有更少的健康细胞受损;研究人员认为,这一陈工在很大程度上归功于他们在多靶点前体药物中所使用的连接体。
最后研究者表示,令人印象深刻的生物活性或许归功于连接这三种药物的自裂解连接体的正确设计,这或许就能促进药物以活性形式释放,从而就能利用单个药物的最佳特性发挥作用。(100yiyao.com)
原始出处:
Amrita Sarkar,Vojtech Novohradsky,Moumita Maji, et al. , Angewandte Chemie International Edition (2023). DOI:10.1002/anie.202310774
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