Dev Cell

肠道是人体与外界环境直接接触的关键器官，时刻抵御着有害物质和病原体的侵袭。得益于其内在的系统，肠道具备了非凡的自我修复能力。尽管如此，肠道干细胞（intestinal stem cell，ISC）是如何感应到损伤信号，并从静息状态迅速激活，进而通过增殖和分化来修复受损肠上皮组织，目前科学界对此尚缺乏全面的理解。四川大学华西医院陈海洋团队的研究发现，在肠道受损时，肠道干细胞中的过氧化物酶体（Peroxisome）数量显著上升，并通过调节JAK-STAT-SOX21信号通路，促进干细胞分化，对肠道的修复过程起到调控作用【1】。然而，ISCs中的过氧化物酶体如何响应肠上皮损伤信号，以及其数量如何在损伤修复过程中发生动态变化，这些机制仍有待进一步阐明。

四川大学华西医院陈海洋团队再次在Developmental Cell杂志上发表了题为Very long-chain fatty acids control peroxisome dynamics via a feedback loop in intestinal stem cells during gut regeneration的研究。该研究揭示了肠道损伤后，肠道内的极长链脂肪酸（Very long-chain fatty acids，VLCFAs）含量上升，并作为关键信号分子，通过激活过氧化物酶体增殖体激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs）与SOX21转录因子之间的负反馈机制，精确调控ISC内过氧化物酶体的动态平衡。这一发现为理解ISC在肠道损伤后的修复机制提供了新的视角。