Cell：开发出一种新型纳米抗体平台，用于解决诸如新冠病毒之类的病毒通过快速变异逃避现有疫苗和疗法的能力

来源：100医药网 2024-10-26 13:58

AMETA具有模块化结构，还能快速、经济地生产新的纳米抗体构造体，是应对未来流行病的理想选择。

在一项新的研究中，来自西奈山伊坎医学院的科学家们与该领域的同行合作开发了一种创新抗体平台，旨在解决治疗像 SARS-CoV-2 这样快速进化的病毒所面临的最大挑战之一：病毒变异和逃避现有疫苗和疗法的能力。相关研究结果于2024年10月23日在线发表在Cell期刊上，论文标题为 Adaptive multi-epitope targeting and avidity-enhanced nanobody platform for ultrapotent, durable antiviral therapy 。

他们的研究成果（包括小鼠临床前实验）介绍了自适应多表位靶向和活性增强（Adaptive Multi-Epitope Targeting and Avidity-Enhanced, AMETA）纳米抗体平台（Nanobody Platform）。这是一种新的抗体方法，可用于解决导致 的 SARS-CoV-2 等病毒如何进化以逃避疫苗和治疗的问题。

自COVID-19大流行开始以来，SARS-CoV-2迅速发生变异，使许多疫苗和治疗方法的效果大打折扣。为了解决这个问题，伊坎西奈山医院的 Yi Shi 博士和他的团队创建了 AMETA纳米抗体平台，这是一个多功能平台，利用工程纳米抗体同时靶向这种病毒的多个不易变异的稳定区域。

作者说，这种多靶向策略大大提高了结合强度，为抵御不断进化的病毒提供了更持久、更有弹性的防御。

Shi 博士说， SARS-CoV-2中的变异逃逸一直是个难题，目前的疫苗和治疗方法都难以跟上这种病毒快速进化的步伐。大多数治疗性抗体只靶向单个病毒位点，随着新变种的出现，一年内就会失去疗效。而 AMETA 纳米抗体平台的设计是同时与这种病毒的多个保守区域结合，因此使之更难产生抗药性。这一平台有可能适用于其他快速变异的病原体，为全球传染病提供一种持久、适应性强的方法。

AMETA纳米抗体平台构建

AMETA纳米抗体平台的设计方法是将专门的纳米抗体附着在人类 IgM 支架上，其中IgM 是系统天然防御结构的一部分，有助于抵抗感染。作者说，这使得该平台可以同时显示20多个纳米抗体，通过靶向病毒表面的多个稳定区域，大大提高了与病毒结合的能力。

因此，与只靶向单一靶点的传统抗体相比，AMETA纳米抗体平台对高级病毒变种更有效，效力可提高一百万倍。

作者说，实验室测试和小鼠实验都表明，AMETA构造体对一系列SARS-CoV-2变种非常有效，包括严重变异的奥密克戎亚谱系，甚至是密切相关的SARS-CoV病毒。

他们利用低温电镜和低温断层扫描等先进的成像工具揭示了AMETA构造体通过几种意想不到的机制中和病毒。这些机制包括将病毒颗粒凝集在一起，与刺突蛋白的关键区域结合，并以其他抗病毒治疗方法所没有的方式破坏刺突蛋白的结构，从而阻止病毒感染细胞。

西奈山伊坎医学院全球健康与新兴病原体研究所主任Adolfo Garcia-Sastre博士说， 我们研制AMETA构造体的目标是构建一个长效平台，克服病毒病原体快速进化的特性。这个平台不仅是COVID-19的解决方案，还可能作为一个框架，用于对抗其他快速变异的人类微生物，如病毒，以及防范未来新出现的病毒，包括具有大流行潜力的流感病毒。

Shi博士补充说， AMETA构造体的灵活设计使其能够迅速适应各种病原体，为新出现的感染提供了灵活、动态的解决方案。我们的发现标志着在克服病毒和耐药微生物的突变逃逸方面向前迈出了一大步。

作者说，AMETA具有模块化结构，还能快速、经济地生产新的纳米抗体构造体，是应对未来流行病的理想选择。他们目前正在准备进行更多的临床前实验和潜在的临床试验，以评估 AMETA构造体对多种疾病的治疗潜力。（100yiyao.com）

参考资料：

Yufei Xiang et al. . Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.09.043.

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