Cell子刊:井然等人揭示增强iPSC |
来源:生物世界 2024-11-12 14:45
组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a/GLP是T细胞命运的抑制因子,化学抑制G9a/GLP能够诱导人iPSC来源的CAR-T细胞的成熟和持久性,从而产生更强、更持久的抗肿瘤活性。哈佛大学医学院George Daley团队(井然博士为第一作者)在 Cell 子刊Cell Stem Cell 上发表了题为Maturation and persistence of CAR T cells derived from human pluripotent stem cells via chemical inhibition of G9a/GLP的研究论文。
该研究发现,组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a/GLP是T细胞命运的抑制因子,化学抑制G9a/GLP能够诱导人iPSC来源的细胞的成熟和持久性,从而产生更强、更持久的抗肿瘤活性。
该团队此前开发了一种完全不依赖基质细胞的T细胞分化平台,这有效简化了iPSC到T细胞的分化流程,显著提高了分化效率和成熟度,为后续的高通量筛选奠定了基础。
在这项最新研究中,研究团队使用上述不依赖基质细胞的人iPSC-T细胞分化平台,筛选了影响T细胞分化的表观遗传调控因子,确定了组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a/GLP作为T细胞命运的抑制因子。
该研究发现,在造血/祖细胞(HSPC)分化的特定时间窗内,G9a/GLP的抑制可使细胞命运向淋巴系倾斜。抑制G9a/GLP促进了斑马鱼胚胎造血过程中淋巴样细胞的产生,这表明了G9a/GLP功能在进化上的保守性。
更重要的是,化学抑制G9a/GLP有助于成熟的iPSC-T细胞的产生,而iPSC-T细胞具有与外周血 T细胞相似的转录特征。
通过基因工程改造表达嵌合抗原受体(CAR)后,经过表观遗传工程改造的iPSC-CAR-T细胞在体外表现出增强的效应功能,并且在异种移肿瘤再挑战模型中表现出持久的抗肿瘤活性。
该研究的核心发现:
医药网新闻- 相关报道
-
- 生物谷2025年大会排期出炉! (2024-11-21)
- Science:肠道菌拥有让人意想不到的化学能力 (2024-11-21)
- 高血压竟能自愈?柳叶刀子刊:未接受治疗,超40%患者自愈了 (2024-11-21)
- Nature Medicine:TRBC1 (2024-11-20)
- Cancer Cell:王存/高强/覃文新团队提出免疫治疗新策略——靶向肿瘤起始细胞免疫特权,增强癌症免疫治疗 (2024-11-20)
- 大早上其实不宜喝咖啡?!随访17年研究:上午至中午饮用茶能显著降低心血管疾病风险,但早上太早喝咖啡反增糖尿病患者心血管等疾病风险 (2024-11-20)
- Science:重大进展!不同的神经回路调节着迷幻药的抗焦虑和幻觉效应 (2024-11-20)
- 癌细胞如何“转移”成为超级侵略者?Nature:新研究利用三类组织,揭示结直肠癌转移之谜 (2024-11-20)
- 博奥信2款自免资产授权出海,受让方股价大涨53% (2024-11-20)
- 多吃猪牛羊肉竟会促癌!最新研究:红肉中的铁能重新激活端粒酶,诱导癌症发展 (2024-11-19)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040