Nature ：化疗何时最佳？揭开乳腺癌精准治疗的新篇章

是全球女性最常见的之一，其治疗效果的个体差异一直是医学界亟待解决的重要挑战。尽管新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NAC）作为乳腺癌的重要治疗手段，已经显著提高了患者的生存率，但对相同类型乳腺癌的化疗反应却往往大相径庭。这种差异背后隐藏的机制始终困扰着研究人员。12月4日Nature最新研究报道The oestrous cycle stage affects mammary tumour sensitivity to chemotherapy揭示了一种出人意料但又极具启发性的因素 雌激素周期（oestrous cycle）。

该研究聚焦于小鼠模型和人类的回顾性数据分析，发现雌激素周期的不同阶段对乳腺癌化疗的敏感性具有显著影响。具体来说，当化疗在小鼠的动情期（oestrus）启动时，其效果显著优于在黄体期（dioestrus）启动。这一现象在绝经前乳腺癌患者中也得到了初步验证。这项研究首次明确了体内的生物节律如何塑造肿瘤微环境和反应，并进而影响药物的疗效。

研究进一步揭示，在雌激素周期的黄体期，乳腺肿瘤中的上皮 间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition, EMT）细胞比例增多，直径缩小以及巨噬细胞数量增加，均可能是化疗效果减弱的关键原因。这些生理变化不仅限制了药物的递送，还增强了肿瘤对化疗的耐受性。

这一研究为我们提供了全新的视角，强调了女性内分泌系统的复杂节律与癌症治疗之间的深刻联系。不仅如此，这一发现还启发我们重新思考如何优化化疗的时间，以提高治疗效果。该研究不仅拓展了我们对乳腺癌生物学的理解，也为更个性化的治疗策略提供了坚实的科学依据。