Clin Cancer Res：免疫治疗的“绊脚石”，科学家揭秘结直肠癌耐药的“蛋白密码”

来源：100医药网 2025-04-16 13:28

本文研究不仅揭示了结直肠癌耐药的分子机制，还为未来的精准治疗提供了重要的线索。

在癌症治疗的战场上，疗法如同一位英勇的战士，为无数患者带来了希望的曙光。然而，就像任何一场战斗一样，总有难以攻克的堡垒。对于转移性患者来说，免疫治疗的效果往往差强人意，许多患者无法从中获益。这究竟是为什么呢？

近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为 Spatially Resolved, Multiregion Proteomics for Prediction of Immunotherapy Outcome in Deficient Mismatch Repair Metastatic Colorectal Cancer 的研究报告中，来自梅奥诊所科学家们通过研究揭示了与转移性结直肠癌对免疫疗法耐受相关的特殊蛋白。

免疫疗法是近年来癌症治疗领域的重大突破，其能通过激活人体自身的免疫系统来攻击，从而就能为癌症患者带来了前所未有的治疗选择。然而，在转移性结直肠癌的治疗中，免疫治疗的效果却不尽如人意，许多患者对免疫治疗毫无反应，这让医生和研究人员感到困惑不已。为什么免疫治疗在其它癌症类型中表现出色，却在结直肠癌中屡屡碰壁呢？这背后隐藏着什么样的秘密？

文章中，研究人员通过先进的数字空间分析技术对转移性结直肠癌患者的肿瘤组织进行了深入研究。他们发现，在肿瘤的侵袭边缘，有两种蛋白质 纤维连接蛋白和平滑肌肌动蛋白，它们的存在与免疫治疗的耐药性密切相关。换句话说，当这两种蛋白在中大量存在时，免疫治疗的效果就会大打折扣，患者的病情也更容易进展。随后研究人员将肿瘤组织分为上皮细胞区域和基质细胞区域，分别检测了71种不同的蛋白质，结果发现，纤维连接蛋白和平滑肌肌动蛋白主要存在于上皮细胞区域，并且与免疫治疗的耐药性密切相关。进一步分析表明，这些蛋白质是由肿瘤相关成纤维细胞产生的，其可能会抑制免疫系统对肿瘤的攻击能力。

本文研究不仅揭示了结直肠癌耐药的分子机制，还为未来的治疗提供了重要的线索。通过检测肿瘤组织中的纤维连接蛋白和平滑肌肌动蛋白的表达水平，临床医生就能提前预测患者对免疫治疗的反应，从而避免对那些可能无效的患者进行不必要的治疗，减少患者的痛苦和经济负担。此外，这项研究还强调了数字空间分析技术在癌症研究中的重要性，这种技术能同时分析多种蛋白质的表达及其在组织中的位置，从而为研究人员提供了一个全面的视角来观察肿瘤的微环境。就好像从空中俯瞰一个社区一样，研究人员可以清晰地看到肿瘤细胞与周围细胞之间的相互作用，从而更好地理解肿瘤的生物学行为。

对于结直肠癌患者来说，这项研究无疑是一个好消息，其不仅帮助研究人员更好地理解了免疫治疗耐药的原因，还能为未来的治疗提供了新的方向。尽管免疫治疗在结直肠癌中的效果不尽如人意，但这项研究让我们看到了希望；通过精准检测和，研究人员就有望开发出更有效的治疗方案，为患者带来更多的生存机会。（100yiyao.com）

参考文献：

Bahar Saberzadeh-Ardestani，Zhenglong Liu，Mariam I. Stein，et al. , Clinical Cancer Research (2025). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-24-0853

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