Nature Genetics：巨噬细胞“叛变”促癌转移？靶向ERBB4信号或成破局利剑

在儿童癌症的隐秘战场上，高危（high-risk neuroblastoma）或许是 最狡猾的幸存者 即便经历化疗的重击，仍有半数患者在五年内复发。这些肿瘤究竟如何在治疗后悄然反扑？它们的 逃生秘籍 是否藏在的身份转换中，或是微环境盟友的暗中助力？

答案正逐渐浮出水面。4月14日《Nature Genetics》发布的 Longitudinal single-cell multiomic atlas of high-risk neuroblastoma reveals chemotherapy-induced tumor microenvironment rewiring 首次通过单细胞多组学技术（single-cell multiomics）动态捕捉了22名高危患儿化疗前后的肿瘤演变图谱。通过分析超过130万个细胞的基因表达、染色质开放性和基因组特征，科学家发现化疗如同一场 细胞进化筛选 ：原本占主导的肾上腺能肿瘤细胞（ADRN样）被大量清除，而残余的却悄然转向两种生存策略 高度分化的神经元样细胞以 休眠 状态蛰伏，或激活间充质样（MES样）基因模块提升耐药性。更令人警惕的是，间充质样细胞在部分患者中疯狂扩增，其比例与治疗失败的风险正相关，如同肿瘤为自己建造的 铜墙铁壁 。

而这场 耐药革命 的幕后推手，竟是一群 叛变 的细胞 巨噬细胞。化疗后，这些本应抗击肿瘤的战士集体倒戈，转而释放生长因子HB-EGF，与癌细胞表面的ERBB4受体结合，激活促存活的ERK信号通路。当研究者通过基因编辑阻断这一通路时，小鼠体内肿瘤的生长速度骤降。空间组学更揭示了触目惊心的细节：携带ERBB4的癌细胞与分泌HB-EGF的巨噬细胞在组织内形成 共生巢穴 ，其贴近程度远超普通细胞，仿佛在进行一场暗度陈仓的 分子交易 。