京剧登上Cancer Cell封面：来自中山大学马骏院士团队

来源：网络 2025-05-17 10:34

超过 70% 的鼻咽癌（NPC）患者在初次被诊断时已表现为局部晚期鼻咽癌（LANPC），需要同步放化疗联合诱导或辅助化疗。在这些疗法中，基于顺铂的同步放化疗长期以来一直被视为治疗的基石，这是基于二十多年前的几项关键临床试验得出的结论。

同步使用顺铂治疗会引发血液系统和胃肠道系统的严重急性毒性，以及严重的口腔黏膜炎和体重减轻，这些症状也可能在放疗后出现。超过40%的局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者无法完成超过一半的同步顺铂化疗疗程，导致预后不良，且与治疗相关的死亡风险增加。此外，当接受同步顺铂治疗的患者接受含顺铂的多药方案进行额外诱导或辅助化疗时，累积顺铂剂量若超过 400 毫克/平方米或 470毫克/平方米，分别会导致神经毒性和肾毒性显著，这会加剧不可逆的晚期后遗症（例如听力损伤和肾损伤）的发生，从而损害患者生活质量，并阻碍其重新融入社会。

2025 年 5 月 12 日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授，中南大学湘雅医院申良方教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授等人在 Cell 子刊Cancer Cell上发表了题为：Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial的研究论文，该论文被选为当期封面论文。

这项纳武单抗（Nivolumab）联合诱导化疗和放疗治疗鼻咽癌的多中心 2 期临床试验，展现出显著的抗肿瘤活性，可提高无失败生存率（FFS），且具有低毒性以及良好的耐受性，且生活质量相关结果良好。

该封面论文通过传统京剧剧目《法门寺》隐喻了鼻咽癌（NPC）的治疗。在这幅艺术作品中，四位演员分别象征着四种标准治疗方式：放射治疗（RT）、诱导化疗（GP）、免疫治疗（抗 PD-1）以及同步顺铂治疗（CC）。在关键的新一幕中，CC 演员准备谢幕，象征着 NPC 治疗策略的演进 CC 正让位于创新疗法。这幅艺术作品突出了这项研究，该研究表明，在保留顺铂的治疗方案中加入抗 PD-1 单抗可显著提高抗肿瘤疗效，同时降低毒性，预示着鼻咽癌治疗的新纪元。

纳武单抗（Nivolumab）是一种阻断 PD-1 的单克隆抗体，在复发或转移性鼻咽癌中表现出良好的活性，客观缓解率为 20.5% 。一项 3 期随机对照临床试验显示，在同步放化疗的基础上加用信迪利单抗（Sintilimab）阻断 PD-1，可显著提高局部晚期鼻咽癌患者的无事件生存期。然而，由此产生的严重急性毒性（高达 74.2%）和治疗相关死亡已成为一个关键的临床挑战。之前的回顾性研究探讨了在局部晚期鼻咽癌中，诱导化疗后单独放疗的可行性。此外，Keynote-122 临床试验显示，在复发或转移性鼻咽癌患者中，PD-1 阻断单药治疗的中位总生存期（OS）高于化疗，尽管差异并不显著。

上述证据引发了一个问题：在局部晚期鼻咽癌（LANPC）中，以 PD-1 阻断为前提，省去同步顺铂治疗，是否能在不降低生存率的情况下减轻毒性？

研究团队启动了一项名为PLATINUM 的多中心、单臂、2 期临床试验，旨在评估纳武单抗（Nivolumab）联合一种减量放化疗方案在局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者中的疗效，该方案在标准治疗（即诱导化疗加同步放化疗）的基础上，省去了同步顺铂化疗。

研究团队招募了 152 名鼻咽癌患者，接受 12 周期的纳武单抗联合诱导化疗和放疗（未使用同步顺铂）。中位随访 43 个月后，3 年无失败生存率（FFS）为 88.5%，3 年总生存率（OS）为 97.9%。诱导治疗阶段后早期 EB病毒 DNA 与无失败生存获益相关。60 例（40.2%）和 8 例（5.2%）患者分别发生急性 3 4 级和晚期 3 4 级不良事件。大多数患者对不良事件的频率、严重程度及对生活的干扰耐受良好；86.7% 100.0% 的生活质量领域未出现有临床意义的恶化或迅速恢复。

这些结果表明，纳武单抗联合诱导化疗和放疗在鼻咽癌患者中展现出显著的抗肿瘤活性，可提高无失败生存率（FFS），且具有低毒性以及良好的耐受性，且生活质量相关结果良好。

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