Science：抵抗素样分子γ攻击心肌细胞膜，促进室性心动过速

来源：100医药网 2025-09-26 13:53

研究人员表示，医生应考虑通过快速使血管再通以恢复含氧血液供应来治疗心肌梗死，同时也要靶向免疫细胞以减轻损伤导致的心律失常效应。

发表于《科学》杂志的一项研究发现，中性粒细胞产生的防御蛋白"抵抗素样分子 "（Relmy）会在心脏病发作后对心肌细胞造成。这会促进危险、快速且不规则的心律（）以及心脏细胞死亡。马萨诸塞州总医院放射科和系统生物学中心的Nina Kumowski医学博士是第一作者，该中心的Matthias Nahrendorf医学博士是资深作者。

在（MI）中，心脏动脉阻塞导致心肌细胞供氧不足。这损害了它们维持稳定心律的能力，并可能引发一种危险、不稳定的心律（心律失常），称为室性心动过速（VT）和心室颤动（VF）。VT和VF都是严重的心律失常，可在几分钟内导致心脏骤停和死亡。VT时，心脏跳动非常快，但节律是协调的。VF时，心律是混乱且不协调的。

大多数心律失常发生在心肌梗死后的48小时内，并与大量细胞浸润心脏组织同时发生。研究人员对这些免疫细胞如何促进心律失常产生了兴趣。

研究团队发现，被大量招募到梗死区（因供氧中断而产生的死组织区域）的中性粒细胞会上调编码"抵抗素样分子 "（RELMy）蛋白的基因"Retnlg"。

他们还在人类梗死心脏组织中发现了可比对的基因"RETN"。当从小鼠的中性粒细胞中去除这种蛋白后，心肌梗死后的心律失常负担减轻了12倍。

该团队正在研究中性粒细胞（一种特定的免疫细胞）如何在心脏病发作后促进室性心律失常（一种危险的快速不规则心跳）的问题。作为心律失常主要参与者的心肌细胞已被充分研究，但免疫细胞是否以及如何促进心律失常则较不明确。

这项研究很重要，因为室性心律失常是心肌梗死后最致命的并发症。更好地了解促进心律失常的因素将有助于开发新的抗心律失常药物。

研究人员使用了多种方法来解决这个问题。为了初步了解中性粒细胞中哪些蛋白可能很重要，他们使用了通过对经历心肌梗死的小鼠进行单细胞和空间RNA测序所产生的基因表达数据。他们还使用了人类研究的数据来寻找人体组织中的相似性。

他们还依赖于共聚焦和超高分辨率显微镜技术，观察用标记蛋白处理过的离体小鼠心肌细胞。此外，团队还部署了体外实验，如脂质体模型和细胞培养技术，来研究小鼠和人类版本的这种蛋白，以确定它们是否作用相似。

他们发现在小鼠模型心肌梗死后，中性粒细胞上调了编码RELMy的基因"Retnlg"的表达。团队还发现，人类的生物学同源物 编码抵抗素的基因"RETN"，在人类梗死心肌组织中的表达高于非梗死组织，这与小鼠情况相似。

他们观察到，从骨髓来源的细胞（如中性粒细胞）中删除该基因，以及特异性从中性粒细胞中删除该基因，都显著减少了小鼠模型中室性心律失常的发生。这意味着免疫细胞在心脏骤停和心律失常中扮演着关键角色。

研究人员表示，医生应考虑通过快速使再通以恢复含氧血液供应来治疗心肌梗死，同时也要靶向免疫细胞以减轻损伤导致的心律失常效应。

"当我们更好地理解潜在机制时，我们就可以寻求超越当前使用的广泛免疫抑制的治疗靶点，"他们说。"如果我们能更具体地治疗靶点，就能减少不必要的副作用，并释放免疫调节在心中的全部潜力。"

下一步是寻找中和这种有害蛋白的方法，并测试这是否能减轻VT负担和梗死面积。首先在小鼠模型中进行，但最终目标是在人类中应用。

研究人员表示，应收集更多关于这种蛋白在人类疾病中重要性的证据。观察这些发现对涉及中性粒细胞招募和激活的其他疾病有何影响也很有趣。（100yiyao.com）

参考文献：

Nina Kumowski et al, , Science (2025). DOI: 10.1126/science.adp7361.

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