逆转老花眼有新希望！Science子刊：注射这种脂肪酸，老年小鼠视力改善持续 4 周

来源：100医药网 2025-09-30 12:19

视力变化通常是衰老的常见迹象。但如果我们能够逆转与年龄相关的视力衰退呢？在一项新研究中，加州大学欧文分校的研究人员探索了一种可能的疗法，用于解决眼睛的"衰老"问题，并预防年龄相关性黄斑变性等疾病。

视力衰退是衰老的典型信号，但加州大学欧文分校的研究团队在《科学・转化医学》（Science Translational Medicine）发表的最新研究中，为逆转年龄相关视力下降带来了突破性可能 通过玻璃体内注射超长链多不饱和脂肪酸（VLC-PUFAs）的前体物质 24:5n-3，不仅能让老年小鼠的视觉功能显著恢复，还能减少视网膜色素上皮（RPE）下沉积物，甚至在分子层面逆转部分衰老特征。这项研究不仅为预防年龄相关性黄斑变性（AMD）提供了新靶点，更揭示了脂质代谢与眼部衰老的深层关联。

研究的核心围绕一种名为 ELOVL2 的酶展开。ELOVL2 是合成 VLC-PUFAs 和二十二碳六烯酸（DHA）的关键酶，其基因启动子的甲基化水平是目前最可靠的年龄生物标志物之一 随着年龄增长，ELOVL2 的表达会逐渐降低，导致视网膜中 VLC-PUFAs 含量下降。团队此前研究发现，增强老年小鼠 ELOVL2 的表达能提升视网膜中 DHA 水平、改善视力，而新研究则进一步探索：若直接补充 ELOVL2 的下游产物，能否绕过酶活性不足的问题，直接逆转视力衰退？

为验证这一猜想，研究团队首先对比了 3-23 月龄小鼠的视网膜脂质组成，发现 18 月龄以上老年小鼠的视网膜中，DHA（22:6n-3）和多种 VLC-PUFAs 含量显著下降，同时伴随光感受器外段（POS）膜脂质组成紊乱，例如磷脂酰胆碱（PC）减少、磷脂酰乙醇胺（PE）增加，膜厚度降低等。

这些变化直接导致视觉功能衰退：老年小鼠的暗视对比敏感度下降，视网膜电图（ERG）显示暗视 a 波、b 波振幅显著降低，视杆细胞介导的暗适应恢复速度变慢（从 18.9 分钟延长至 24.3 分钟），且振荡电位减弱。更关键的是，这些病理和功能变化在 ELOVL2 酶活性缺失的基因敲入小鼠（Elovl2C234W）中提前出现 12 月龄的Elovl2C234W 小鼠，其 ERG a 波振幅已与 18 月龄野生型小鼠相当，暗适应恢复时间更是延长至 42.7 分钟，证明 ELOVL2 功能不足是驱动视网膜衰老的核心因素。

既然 ELOVL2 的核心功能是将 22:5n-3 延长为 24:5n-3（VLC-PUFAs 的直接前体），团队推测直接补充 24:5n-3 可能逆转这一过程。他们选择玻璃体内注射的方式（可精准控制剂量），给 18 月龄老年小鼠单眼注射 0.36 nmol 的 24:5n-3，对侧眼注射生理盐水作为对照。5 天后检测发现，注射 24:5n-3 的眼睛，暗视 ERG a 波、b 波振幅显著升高，明视绿、蓝光刺激下的 b 波反应也明显改善；视杆细胞暗适应恢复效率提升 30%，甚至能将视觉信号向大脑的传递效率（通过视觉诱发电位 VEP 检测）提高近一倍（44.15 V 增至 86.67 V）！更令人振奋的是，这种改善效果能持续至少 4 周，4 周后检测仍能观察到明视 b 波振幅的显著提升，且视网膜光感受器外段中，含 VLC-PUFAs 的磷脂（如 PC、PE、溶血磷脂酰胆碱 LPC）含量平均增加 25%-40%。

值得注意的是，并非所有脂肪酸都有此效果。团队对比了 20:5n-3（EPA）、22:6n-3（DHA）、32:6n-3 等多种脂肪酸，发现仅 24:5n-3 能显著改善视觉功能，DHA 甚至无明显效果，这与此前 AREDS2 等临床研究中 DHA 补充对 AMD 进展无显著抑制作用 的结论一致。

DHA 无法起效，可能是因为老年视网膜中 ELOVL2 活性不足，无法将 DHA 进一步转化为发挥作用的 VLC-PUFAs， 研究负责人、加州大学欧文分校 Dorota Skowronska-Krawczyk 博士解释道。

除了功能改善，24:5n-3 还能在分子层面逆转衰老。转录组分析显示，注射 24:5n-3 后，老年小鼠视网膜中与衰老相关的基因（如载脂蛋白 EApoe）表达显著下调，补体激活通路（如 C3d）、氧化应激通路的活性被抑制，炎症相关转录因子（如 IRF5、Stat6）的表达也降低。

免疫荧光染色进一步证实，RPE 层中与 AMD 相关的 APOE 和 C3d 沉积物明显减少，基因表达谱更接近 4 月龄年轻小鼠 原本因衰老上调的 IL-6/JAK/STAT3 信号、凋亡通路等，在补充 24:5n-3 后均恢复至接近年轻状态。

研究还发现了 ELOVL2 与人类 AMD 的遗传关联。通过分析国际 AMD 基因组联盟（IAMDGC）和英国生物银行的大数据，团队鉴定出 ELOVL2 基因座上的两个变异位点（rs911196、rs9468304），携带 rs911196 的 G 等位基因的人群，中间型 AMD 的发病年龄平均提前 4.7 个月。这一发现不仅证实了 ELOVL2 在 AMD 发病中的作用，还为筛选高风险人群、开展针对性预防提供了依据。

目前，团队已在探索更便捷的给药方式（如眼用凝胶、口服制剂），但玻璃体内注射的初步成功已证明：直接补充 VLC-PUFAs 前体是逆转眼部衰老的有效策略。 我们的研究不仅提供了一种潜在疗法，更证实 ELOVL2 是抗衰老干预的关键靶点， Skowronska-Krawczyk 补充道， 未来若能将这种脂肪酸精准递送至视网膜，或许能让更多人摆脱老花眼和 AMD 的困扰。 （100yiyao.com）

参考文献：

Fangyuan Gao et al, , Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.ads5769.

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