疼痛 医疗需求至今无法“解决”

　　疼痛是一种常见但却复杂的临床问题，而且仍然是一个医疗需求尚未得到满足的领域。而且，许多新的问题还在涌现。在Visiongain公司最近于伦敦召开的疼痛管理年度会议上，临床医师和行业专家讨论了这一领域所面临的新挑战。有研究人员认为，虽然近年来对疼痛机制的认识有了很大改善（其中包括对潜在药靶的识别），但将新药推向市场的速度与这种改善进程并不匹配。

  
　　RaminRaouf是伦敦大学国王学院和辉瑞之间的疼痛研究协调主管。与辉瑞的项目于去年推出，它是面向疼痛研究的一个开放式创新实验室，将双方的科学家汇集到一起，在伦敦大学沃尔夫森老年疾病中心开展工作。

　　慢性疼痛包括神经病理性疼痛、纤维肌痛和骨关节炎疼痛，它给制药行业带来了巨大但却复杂的市场机遇。伦敦大学风湿病学教授AnisurRahman谈到了对慢性骨骼肌疼痛进行管理的做法。而在西方国家和其他地方，1/3的人受到这种疼痛的折磨。在这些病例中，仍然存在诊断争议的纤维肌痛占据了较大比例。直到不久前，纤维肌痛并不是一种被认可的病症，一些医生认为它只是一种包罗万象的症状，难以诊断疼痛。

   
　　制药公司之所以对这一病症感兴趣，是因为它影响着全球2%的人口，并且是一种长期性疾病。不过，纤维肌痛很难治疗，在一项研究中，85%的患者在治疗4年之后仍然出现这种病症。2007年，Lyrica获得FDA批准，作为有史以来第一只获准用来治疗纤维肌痛的药物。紧随其后的是礼来开发的Cymbalta（duloxetine），1年之后，该药也获得批准。Forest公司开发的Savella（milnacipran）也于2009年在美国获批上市。

   
　　令人惊讶的是，虽然这些药物都已在美国获批，但它们却被欧洲监管机构EMA（欧洲药品管理局）拒绝。2009年4月，辉瑞向EMA提交了Lyrica上市申请，但两次都被拒绝。第二年，EMA也拒绝了礼来和勃林格殷格翰提交的Cymbalta上市申请。英国国民保健服务（NHS）顾问、麻醉剂高级讲师MichaelSerpell谈到了神经病理性疼痛的作用机理，把重点放在了痛性糖尿病神经病变（PDN）上。因为PDN影响到了高达25%的糖尿病患者，并且使得他们有15%的截肢几率。对PDN的治疗目标包括镇痛以及改善身体活动能力、情绪、睡眠、副作用和协调性。

   
　　这一领域正在开发的其他新药包括Grunenthal公司的Versatis--这是一种利多卡因凝胶石膏，可以针对带状疱疹后神经痛（PHN）使用1224个小时，以及辣椒素透皮贴剂Qutenza，它可以长时间缓解PHN。酶替代疗法也有望在这一治疗领域发挥作用。C肽替代是一种很有前途的新疗法，它有助于调节Ⅰ型糖尿病的基本代谢过程，可以预防甚至逆转轴索变性，也存在着神经营养替代疗法的可能性。今年6月，美国生物科技公司Cebix开始对其C肽替代治疗药物Ersatta进行进一步临床试验。

   
　　对于疼痛治疗，一种新的生物制药产品可能代表着一个重大突破。神经生长因子（NGF）在疼痛中扮演着重要角色，因为它使神经细胞变得敏感，并引发疼痛信号。新的单克隆抗体则可以抑制NGF，它将是几十年来治疗疼痛的第一类新药。

   
　　辉瑞以其处于Ⅲ期试验阶段的候选药物tanezumab（PF-4383119）领先于同行，临床前研究表明，这种分子化合物的疗效等于或者高于阿片类药物或NSAIDs。但在2010年6月，参与第三阶段骨关节炎试验的一些患者遭遇了严重的关节损伤，其中16个人需要动手术进行治疗。FDA对此作出了反应，暂停辉瑞的试验工作。此举影响到了其他正在进行中的抗NGF试验。介入这一领域的其他制药公司包括赛诺菲、Regeneron（SAR164877，处于Ⅱ期试验阶段）、强生、安进（Fulranumab，处于Ⅱ期试验阶段）、阿斯利康（Medi-578）和雅培（ABT-110）。

   
　　英国诺丁汉大学疼痛中心关节炎研究主任DavidWalsh教授表示，这类药物是非常重要的，他特别提到了强生对患有中度至严重OA的患者使用fulranumab的试验。与其他抗NGF试验一样，强生所做的试验目前也处于停顿状态，但Walsh希望试验工作能够得到恢复。他说：“对骨关节炎的NGF进行阻断的临床试验是很有意义的，自从关节置换术发明以来，我们还没有见过这样的试验，虽然其副作用难以克服，但总归还是有治疗意义的。”Walsh还探讨了关节炎疼痛的药理控制。他发现，对关节炎疼痛机制和模式的深入了解可能会带来更好的药物。