科学家发现阿尔茨海默氏症药物研发途径

　　近日在Nature Medicine期刊上发表了这样一项研究，可用于阿尔茨海默氏症（Alzheimer"s disease，AD）药物开发的新靶标分子，有望开发出具有更少副作用的药物，同时抑制疾病的最早期症状。这一研究的发现者是来自VIB及KU Leuven大学的科学家。

　　在西方，阿尔茨海默氏症是老年痴呆症的最常见形式，目前的药物可用于暂时支持患者的记忆，但并不能阻止脑细胞的死亡。最近的研究发现，在老年痴呆症症状出现的数年前，阿尔茨海默氏症已导致了大脑中的生化变化。要阻止这种疾病，开发可用于极早期阶段治疗的药物，至关重要。

　　许多候选药物对γ-分泌酶复合物有效。该复合物能在特定位点切割蛋白质，在淀粉样蛋白斑块的形成过程中发挥着重要作用。淀粉样斑块是老年痴呆症患者大脑中的一种病态标志。γ-分泌酶复合物对淀粉蛋白前体的异常及过量切割，能导致淀粉样蛋白斑块中β-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集及沉积。

　　然而，γ-分泌酶复合物也参与了对生命至关重要的一系列其他蛋白的切割。其结果是，许多作用于γ-分泌酶复合物的候选药物，都会产生毒副作用。

　　GPCRs是一个蛋白家族，是目前市面上大部分药物的作用靶标。由于在该领域的开创新工作，Robert Lefkowitz博士及Brian Kbilka博士获得了2012年诺贝尔化学奖。据了解，GPCRs在阿尔茨海默氏症的形成中也发挥了作用，但目前尚不清楚GPCRs如何调节γ-分泌酶复合物。

　　β-arrestins是一个蛋白家族，能经典地阻断或限制GPCR的激活。然而，最近的研究表明，β-arrestins也有其他的功能。因此，Bart De Strooper及其团队开展了一项研究，来检查β-arrestins在阿尔茨海默氏症疾病形成的参与。

　　科学家首次成功证明，阿尔茨海默氏症小鼠模型中，β-arrestin 2在调节γ-分泌酶复合物功能及阿尔茨海默氏症疾病的形成中发挥了重要作用。具体来讲，β-arrestin 2能与阿尔茨海默氏症疾病形成相关的2种GPCRs相互作用。此外，在阿尔茨海默氏症个体中β-arrestin 2的表达也升高了。

　　该项研究，为阿尔茨海默氏症药物研发开辟了一条新途径。β-arrestin 2的抑制作用可能有益于当前γ-分泌酶抑制相关不良副作用的预防。因此，该项研究为可作用于阿尔茨海默氏症疾病非常早期阶段的药物开发，提供了一个以前尚未开发的途径。