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抗癌药物可促进肿瘤生长

  英国科学家发现,一种用于治疗癌症的血管生成抑制剂在低剂量时能促进肿瘤的生长而不是抑制。

  此项研究的研究者们来自英国伦敦大学玛丽女王学院癌症研究所、伦敦大学癌症研究所、英国格拉斯哥大学癌症研究所,他们最近将这项研究结果发表在《自然医学》的在线版本上。

  血管生成抑制剂通过阻断肿瘤的血液供应而抑制肿瘤生长。它们通过改变控制细胞行为的信号分子间的相互作用而起作用,这是一个非常复杂的过程。

  这项研究的领导者、来自伦敦大学癌症研究中心的Kairbaan Hodivala-Dilke博士,主要致力于对试验性的、还未进入临床的血管生成抑制剂cilengitide的研究。

  此类型血管生成抑制剂的靶标是整合素类。整合素是细胞表面的受体,能帮助调控细胞与其他细胞及与细胞基质间的粘附,并参与细胞间的其他信号传递过程,调节生长发育、伤口愈合和免疫系统功能。

  这项研究中,研究者通过试验研究发现,cilengitide能改变整合素和血管内皮生长因子受体在血管内的移动。血管内皮生长因子是一种能刺激血管生长的蛋白。

  他们发现,由于改变了整合素和血管内皮生长因子受体在血管内的移动,因而此种类型的血管生成抑制剂实际上能促进细胞生长和血管形成,而不是抑制。

  研究者们认为,他们的这项研究发现是cilengitide类型药物之前未被发现的特性。

  英国癌症研究所的癌症信息主任Lesley Walker博士说,有时药物使用方法的一点改变或是药物成分的一点改变,都可能对药物的作用产生极大影响,因而她认为这项研究非常重要。

  “这项研究可能帮助解释之前病人身上出现的复杂的药物结果,进而转换这些不好的结果,使病人既能从药物中获益,又可避免潜在的危害。” Lesley Walker说,其他的抗血管生成药物,如sunitinib和bevacizumab经由英国国家医疗服务系统证实疗效很好,但有时还是可能无效。这其中的原因还不知道,可能它们也有类似的作用机制。

  Hodivala-Dilke说:“我们现在已经证明,低剂量的cilengitide能促进肿瘤生长。然而这也并不是说,cilengitide就没有作用了,并且对此继续进行试验是很重要的。但这仍然给了我们一个警告。”

  她解释说,通过输液泵给予此药可能疗效更好,因为这样可以保证剂量持续在一个适当的水平。

  此项研究的共同研究者,英国格拉斯哥大学癌症研究所乳癌研究中心的Andy Reynolds博士,对媒体发表声明:“我们的研究揭示了一种以前不知道的药物(如cilengitide)作用机制。这些结果可能可以解释为什么临床早期试验结果没有预期的那么理想。对于这种机制的了解,可以帮助我们发展新的方法,以使这些药物尽可能地有效。在将来,我们可能可以将这些抑制剂与其他药物联合应用,以将其作用最大化。”

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