抗生素需求增加4AA驶入发展快车道

　　自今年年初以来，我国4AA市场供应呈供销两旺之势。这一切均与碳青霉烯类（培南类）抗生素的走俏有关。再加上4AA在去年实现了国产化，业内人士认为，其今年前景可期。

　　4AA（4－乙酰氧基氮杂环丁酮）是一种重要医药中间体产品，它是生产一切培南类原料药的主要原料。可以认为，4AA价格走向将是决定我国培南类抗生素市场发展的关键因素。

　　培南类领跑抗生素国际市场

　　培南类是美国医药研究人员于上世纪70年代开发的一种全新化学结构的新型抗生素，与青霉素类、头孢类同属β－内酰胺类抗生素。临床研究表明，培南类对革兰氏阳性菌和阴性菌均有强大抑菌力，还可用于对付各种常见耐甲氧西林耐药菌株所引起的感染症。近据来自国际抗生素工业界的最新报道，在被列入过去几年国际医药市场增速最快的3只抗生素新药中，培南类位列名单之首。

　　自第一只培南类抗生素？？亚胺培南在日本上市以来，目前国外至少开发出了十几只培南类抗生素新产品，其中有七八只已陆续在美国、欧洲和日本等国家上市。在已上市的培南类抗生素中，亚胺培南、美罗培南、帕尼培南和多利培南等进入了世界畅销药物排名榜前100名内。

　　为何在早已十分成熟且竞争异常激烈的国际抗生素市场上，培南类药物能在短短20年内迅速崛起，并能与头孢菌素或大环内酯类抗生素形成分庭抗礼之势？国外医药经济分析师认为：培南类药物的走红与国际临床医学界迫切需要能有效对付各种耐药菌株新药的大形势有关。已上市多年的青霉素、头孢菌素和大环内酯类抗生素尽管其品种繁多，但均存在耐药性问题，在西方国家医院甚至出现了“超级细菌”。这一问题经常使临床医生感到头疼。而新开发不久的培南类抗生素恰恰具有抑制耐药菌株的效果，因此，这类产品甫一上市，很快受到西方各国临床医学界的欢迎也是顺理成章的事。

　　数据显示，日本在1996年推出的帕尼培南在上市当年，其国内销售额即超过了100亿日元；此后上市的美国默沙东开发的亚胺培南/西司他丁新制剂的全球销售额更高达7.05亿美元。这一组销售数字颇令业内人士感到意外，因为日本市场上至今尚无一只抗生素新产品能在一年内从零开始达到年销售额100亿日元的惊人业绩，同时，世界市场也很少有单一品种超过5亿美元的抗生素制剂。有统计表明，2008年，国际医药市场培南类药物总销售额已达25亿美元，约占国际抗生素市场10％的份额。

　　生产技术冲破进口高价限制

　　由于培南类抗生素国际国内市场前景看好，自1992年以来我国有多家制药企业和医药科研机构先后投入大量人力、物力从事培南类药物的开发研究工作，其中，在关键中间体4AA上取得了关键性成果。

　　4AA是决定培南类药物成品价格的关键性原料产品。此前，我国企业合成培南类药物所需4AA原料基本来自日本（日本是世界上最早开发成功4AA的国家），使得国产培南类药物的价格一直居高不下，前几年进口的4AA大约在580？600美元/公斤。昂贵的4AA进口价限制了我国培南类药物产量的提高并进而影响其在市场终端的销售量，使得培南类抗生素新药在上世纪90年代以来在我国医院临床用药排行榜上始终徘徊不前。

　　而4AA生产技术在国内取得重大突破之后，局面发生了转变。到2008年，国产4AA终于全面取代了进口品，现在由于我国已能自行生产4AA，目前国产4AA价格仅为进口品的1/3？1/4，进口品已降至500美元/公斤上下。由此，利用国产4AA生产的培南类抗生素原料药在国际市场上将更具竞争力。

　　由于4AA已基本实现国产化，从而彻底解决了培南类抗生素生产的后顾之忧。据了解，2008年，我国投入培南类原料药生产的企业已增至十几家，其中规模较大的培南类生产商为浙江海翔药业、浙江华海药业、深圳海滨药业和浙江海正集团等。这几家均为既能生产培南类原料药又能自行生产4AA的企业。另悉，山东新时代药业、山东鲁南贝特制药、江苏正大天晴药业、南京先声药业、石药集团等公司的培南类原料药均已投产上市。

　　由于国内众多制药厂商均看好培南类原料药的市场前景，因此带动4AA成为了市场的紧俏产品。全国4AA总产能目前已超过1000吨大关，且还在不断增长中。截至2008年底，我国已有近20家公司在生产4AA（全球约有92家公司生产4AA），这些公司包括：浙江海翔公司、浙江司太立公司、浙江日出精细化工公司、南通启海化学公司、香港Frapp’s 药业公司、星成医药化工公司、南京仕浪药业、江西金瑞化工公司等。

　　在上述4AA生产商中，以浙江海翔药业生产的时间最早、产量最大。据介绍，该公司曾计划在今明两年内募集1.367亿元人民币并利用自主开发的新技术筹建一条4AA新生产线，年产可达120吨。据该公司CEO预测，今年全球市场对4AA的需求量将达300吨以上，而国际培南类药物市场总销售额将超过30亿美元。

　　另一家投产4AA较早的国内制药企业为深圳海滨药业。该公司同样拥有自主开发的4AA生产技术。据估计，深圳海滨药业的4AA年产能力在30？40吨之间。

　　据了解，亚洲已形成以日本、中国、印度和韩国四大培南类原料药生产基地。美国为世界最大培南类原料药生产国和出口国，欧洲的培南类原料药生产规模相对偏小，日本则是全球最大的4AA出口国。韩国、印度则为目前亚洲主要的4AA进口国。由此看来，我国今后要出口4AA产品，最大出口市场应为韩国和印度，但前提是国产品必须具备与日本产品竞争的价格和质量优势。而近悉，我国一些科研单位独立开发的4AA新合成工艺，可将生产成本降低至仅为日本产品的1/3。如果情况属实，今后国产4AA将可正式进军国际市场并与发达国家产品同台竞技。

　　上升空间较大

　　可以预见的是，4AA 在技术瓶颈问题彻底解决了之后，很快将顺利地实现由进口转出口的生命轨迹。笔者认为，其前景将取决于以下两方面因素：

　　一是各种国产培南类药物如美罗培南、亚胺培南、多利培南、帕尼培南、厄他培南等能否正式进入新的医保报销药品名单。如果所有培南类药物均能进入医保药品名单，将大大推动其医院终端用药量。这也是决定培南类药物销量的关键因素。如果培南类药物今后能进医保报销药物名录，则将带动其关键中间体4AA需求的迅速增长并推动国内产销量的上升。而且，据相关报道，全国100家定点三级医院的培南类药物销售额在过去几年里一直在不断升高，有业内人士预测，培南类抗生素在我国应属于“上升空间较大的医药产品”。

　　二是我国4AA如能解决关键合成技术难题，提高产品收得率和进一步降低生产成本，则国产4AA将具备与发达国家生产的4AA在国际市场上竞争的实力。据悉，我国不少大学（尤其化工类大学）的研究生们均将改进4AA合成工艺作为自己的毕业论文题目。相信在不久将来，我国必将能生产物美价廉的4AA产品从而为培南类的大众化用药奠定基础。