Nat Med：多发性骨髓瘤患者在承受BCMA CAR T细胞医治后呈现BCMA基因缺失

2021年4月19日讯/100医药网BIOON/---B细胞成熟抗原（BCMA）是多种免疫疗法的靶点，也是多发性骨髓瘤（MM）的生物标记物。 在比来颁发的一项研讨中，来自德国维尔茨堡年夜学的Leo Rasche团队报道了参加KarMMa临床实验（NCT03361748），并在抗BCMA CAR T细胞疗法医治后呈现好转的MM患者中不行逆BCMA丧失的环境，相关成果颁发在《Nature Medicine》杂志上。

（图片起源：www.nature.com）

在这项研讨中，作者对正在进行的KarMMa II期临床实验（NCT03361748）的71岁男性免疫球卵白G（IgG）-κMM患者的BCMA丧失环境进行了深化阐发。磁共振成像（MRI）显示了患者在承受医治之前位于骨盆和脊柱的多个病灶以及左腋窝区域的EMD。用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴肃清后，向患者体内输出450×106 CAR + T细胞，患者阅历了I级细胞因子开释综合征。 1个月后，M卵白从4.2μg/dl降低至0.8μg/dl。此外， MRI显示局灶性病变和EMD完整消逝。颠末3个月的随访，依据国内骨髓瘤任务组的指导方针，M卵白进一步下降至0.2μg/dl，而且仍未检出MRD，这与十分好的疗后反馈相符。然则，MRI检测发现一名患者左腋窝区域存在一个年夜小为0.8 cm的单个淋趋承，狐疑为晚期局部复发。 CAR-T细胞输出后五个月，部门患者呈现显明复发，M卵白程度为3.8 g dl-1，骨髓浆细胞浸润（BMPC）到达90％，普遍的EMD影响淋趋承，肝脏和脾脏。细胞能源学阐发显示CAR T细胞的年夜量扩增，患者在两周后因难治性疾病灭亡。

（图1，MM患者医治初期到复发后的临床特征）

为了说明抗BCMA CAR T细胞疗法复发的潜在机制，作者使用单细胞RNA测序查询拜访了实验晚期和停顿后搜集的骨髓样本。成果显示：TNFRSF17在基线时在骨髓瘤细胞中高程度表白，但在停顿时简直无奈检测到。使用免疫组织化学在卵白程度上证明了基因表白成果。其他浆细胞标记物和潜在的免疫医治靶标，例如CD38和SLAMF7，在停顿进程中仍稳定表白。虽然一切呈现好转的细胞均为TNFRSF17隐形，但作者仍注意到这些细胞转录组程度的异质性，并将其进一步分为八类，例如高度增殖性细胞（MKI67）或CD27 +细胞。此外，作者注意到与医治初期相比，复发时骨髓浸润性T细胞中的耗竭标记物表白添加。