沈阳药科年夜学：癌症细胞免疫的各个阶段的纳米免疫疗法

免疫疗法为抗击癌症提供了一条新的路径。今朝抗癌免疫医治的研讨次要是基于T细胞介导的细胞免疫，分为七个步调，称为-免疫轮回。可怜的是，癌症免疫疗法的临床利用遭到药物保送效率低、应对率低和难以节制的的限定。为了应答这些挑战，近年来，技术与免疫疗法(免疫疗法)的联合获得了普遍的研讨。先进的免疫疗法的合理设计必要深化思索免疫的哪一步是有针对性的，为什么必要进一步增强，以及纳米技术可认为免疫疗法做些什么。然而，在癌症免疫轮回中的利用和作用尚未获得很好的评估。在此，作者对细胞免疫各个阶段的纳米免疫医治的最新停顿进行综述，并特殊存眷其作用机制、起因和作用。此外，作者还从两个方面总结了用于结合免疫医治的劣势：加强疗效和下降毒性。末了，作者具体讨论了纳米免疫医治面对的挑战，并对其进行了瞻望。

图片起源：doi: 10.7150/thno.59953

癌症是威逼人类安康的最重大疾病之一。化疗、手术和放疗是癌症的三种尺度临床医治办法。这些惯例疗法可以缩短患者的生活期，但它们不时遭到难以解决的成绩的挑战，包含重大的、不行防止的肿瘤复发和耐药性。近年来，肿瘤免疫医治已倒退成为第四种医治方式。癌症免疫疗法叫醒或加强固有的宿主免疫体系，然后加强抗免疫反馈，为抗癌提供了一条新的路径。

今朝，年夜多半癌症免疫医治都是基于T细胞介导的细胞免疫，这被Chen和Mellman界说为有名的癌症免疫轮回。如图1所示，这个轮回包含七个步调：1.癌细胞抗原的开释；2.癌症抗原的呈递；3.T细胞的启动和激活；4.T细胞向的运输；5.T细胞向的浸润；6.T细胞对癌细胞的辨认；以及7.癌细胞的杀伤。这7个步调可分为两个阶段：筹备阶段(T细胞应对)，次要产生在淋趋承(LNS)；效应阶段(T细胞杀伤)，次要产生在微情况(TME)。在年夜多半肿瘤中，癌症免疫轮回在这些步调中的一个或多个被阻断，招致抗癌免疫反馈受抑和免疫逃逸。

虽然取得了微小的突破，但免疫医治仍旧遭到不令人称心的应对率、无效性和平安性的限定。起首，许多免疫医治药物消融度低，稳定性差，半衰期短。其次，一些免疫疗法能够会惹起重大乃至致命的过敏和炎症相关反馈。当免疫体系不仅与癌症抗争，并且还攻打身材内的安康细胞和组织时，这些反馈就会产生。通过免疫克制的微情况(Itme)将免疫细胞或免疫制剂保送到肿瘤中也是具备挑战性的。此外，细胞的低免疫原性以及免疫克制细胞和细胞因子在ITME中的积累独特限定了免疫医治的后果。是以，先进的抗免疫疗法的合理设计仍旧是一个微小的挑战。

纳米给药体系已普遍利用于抗癌医治畛域。纳米粒可以添加药物的稳定性，维护药物在血液轮回进程中不被代谢，从而削减给药剂量，防止高剂量相关毒性。此外，纳米粒子可以添加医治药物在肿瘤组织和淋趋承中的积累，从而进步医治后果并削减反作用。众所周知，和淋趋承是免疫医治的两个次要靶点。NPS可以主动地通过未成熟的肿瘤血管进入组织，并因为淋巴引流受损而积累，这一征象被称为加强型通透性和滞留(EPR)效应。此外，颠末外表配体修饰后的纳米粒可以被动靶向细胞。相似地，NPs可以在淋趋承中积累，并将癌症疫苗递送到抗原提呈细胞(APC)以激活免疫反馈。更紧张的是，纳米粒在结合给药方面具备显明的劣势，可以协同多种免疫医治机制来加强整体免疫应对。基于上述优点，纳米免疫医治成为近年来的研讨热门。

通过调理肿瘤酸度逆转免疫克制微情况

图片起源：doi: 10.7150/thno.59953

因为新的机会老是随同着新的挑战，给免疫医治带来了更多的挑战。EPR效应始终被以为是抗癌纳米药物的黄金法令，并在移植瘤的植物模子中获得了很好的研讨。然而，异种移植瘤与人类癌症有很年夜的分歧。因为人类的简单性和异质性，以及在患者身长进行试验的伦理成绩，EPR在人类中的作用还没有获得充沛的研讨，其临床意义仍旧存在争议。是以，人类的EPR效应是否能无效地匆匆进纳米免疫医治必要从新思索。此外，添加了适度驱动免疫体系的危险，纳米资料也存在平安成绩。纳米资料潜在的免疫原性是免疫医治的一把双刃剑。一方面，一些纳米资料自身可以诱导炎症反馈，匆匆进或加强抗癌免疫反馈。另一方面，要是纳米免疫制剂被辨认为异物，并被血浆卵白调节，补体路径被激活，招致肝和脾迅速吞噬和肃清药物。免疫反馈的完整激活能够招致重大的并发症，包含过敏反馈、溶血、血栓造成，乃至漫溢性血管内凝血。更紧张的是，纳米免疫剂的质量、纳米药物在体内的去向以及与免疫器官和TME的互相作用都是症结成绩，必要进行全面的研讨和测试。（ 100yiyao.com）

参考文献