Mol Cell：应用CRISPR挑选技术或无望辨认出医治急性髓性白血病的新型药物靶点

起源：本站原创 2021-08-23 00:52

2021年8月23日 讯 /100医药网BIOON/ --急性白血病的转化状态必要一定的基因调理法式，而这些法式次要波及转录因子和染色质调理子。近日，一篇颁发在国内杂志Molecular Cell上题为“ZMYND8-regulated IRF8 transcription axis is an acute myeloid leukemia dependency”

2021年8月23日 讯 /100医药网BIOON/ --急性白血病的转化状态必要一定的基因调理法式，而这些法式次要波及转录因子和染色质调理子。近日，一篇颁发在国内杂志Molecular Cell上题为“ZMYND8-regulated IRF8 transcription axis is an acute myeloid leukemia dependency”的研讨申报中，来自宾夕法尼亚年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，应用CRISPR挑选对象或能辨认出一种医治性靶点来医治急性髓性白血病（AML），相比以后疗法而言，这或者无望给患者带来更少的反作用，这种名为ZMYND8的靶点或者并不是一种渐变基因，而是一种表观遗传调理卵白，癌细胞必要其来节制对癌细胞存活和成长十分症结的基因表白。

图片起源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1097276521005876?via%3Dihub

研讨者Junwei Shi说道，如今咱们曾经发现，AML患者机体的癌细胞重大依赖于ZMYND8，并且多亏这种简单的基于CRISPR的挑选办法，咱们能力够确定详细的可作为药用的靶点。本文研讨成果标明，提供抵挡ZMYND8的药物克制剂或能毁坏AML易感基因调理回路，这或者是一个开辟比以后医治办法更好的精准医学化合物的机遇，从而就能医治血液癌症，而这恰好是研讨职员今朝正在研讨的畛域。

AML每年影响着2万多名患者的安康，包含儿童和成年人，并且20岁以上患者的5年生活率仅为27%，尺度的医治伎俩包含化疗，然而，并非一切患者都邑发生反馈，是以研讨职员必要开辟一些新办法来扩展患者的医治选择并改善其生活率。CRISPR技术不仅能帮忙迷信家们以比曩昔伎俩加倍容易且低本钱地修饰基因，并且还能帮忙他们同时挑选出数千个具备较高医治靶向后劲的特定功效卵白构造域。

应用CRISPR挑选技术或无望辨认出医治急性髓性白血病的新型药物靶点。

图片起源：Zhendong Cao，et al. Molecular Cell (2021). DOI:10.1016/j.molcel.2021.07.018

文章中，研讨职员应用CRISPR技术准确毁坏了癌细胞中卵白质的构造域功效，同时绘制出了其分子功效图谱，并对其修饰用于小鼠模子的研讨，成果发现，克制小鼠机体中ZMYND8的表观遗传浏览功效或能使得小鼠机体的肿瘤更小且生活率更高。此外，研讨职员还发现了一种新型生物标记物，即来自AML细胞的基因IRF8的表白程度或表观遗传学状态，应用该生物标记物，研讨职员就能预测癌细胞对ZMYND8克制剂的敏理性。此外，研讨者还应用在宾夕法尼亚年夜学医学院承受医治的病人的血液样本验证了IRF8的高表白和IRF8加强子DNA元件的存在，从而就支持了其研讨发现。

文章的独特作者Shelley L. Berger说道，如今研讨职员在癌症中发现了好多遗传和表观遗传学修饰征象，但很少有能用于操控的靶点；本文研讨中，研讨职员应用CRISPR技术或者提醒了AML所依赖的一种意想不到的表观遗传学联系关系的分子回路，并且研讨职员能对其进行潜在曹龙；这或者就为开辟应用新一代表观遗传克制剂来对这些患者进行更好的医治翻开了一扇年夜门。综上，本文研讨成果标明，ZMYND8或能作为一种潜在的医治性靶点来调理AML患者机体中需要的转录法式。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Zhendong Cao，Krista A.Budinich，Hua Huang, et al. , Molecular Cell (2021). DOI:10.1016/j.molcel.2021.07.018

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻