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JCO:接受干细胞移植的镰状细胞病患者出现新发肿瘤的风险或许更高

来源:100医药网原创 2023-03-23 11:45

来自威斯康星医学院等机构的科学家们通过研究发现,接受非清髓性干细胞移植的镰状细胞病患者往往患新发肿瘤的风险更大。

近日,一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Oncology上题为 Secondary Neoplasms After Hematopoietic Cell Transplant for Sickle Cell Disease 的研究报告中,来自威斯康星医学院等机构的科学家们通过研究发现,接受非清髓性移植(nonmyeloablative stem cell transplants)的镰状细胞病(sickle cell disease)患者往往患新发肿瘤的风险更大。

据美国CDC数据显示,目前约有10万名美国人患有镰状细胞病,其是一种最常见的遗传性血液疾病,镰状细胞病在患者出生时就存在,且会导致机体异常血红蛋白的产生。干细胞移植是目前唯一一种能治疗镰状细胞病的疗法,通常需要对患者进行预备性化疗来杀死其骨髓中存在的细胞并抑制患者机体的系统,从而使得供体细胞能在引入患者机体中开始生长。在非清髓性干细胞移植过程中,低剂量化疗的目的就是抑制患者机体的免疫系统,使得共体细胞能发挥作用,同时还能尽可能地减少毒性并潜在地保护患者的生育力。

当前研究中,研究人员对在1991年至2016年间发生的1096例镰状细胞病移植患者进行了分析,他们发现,相比接受高强度疗法策略的患者而言,那些接受非清髓性干细胞移植的患者患或骨髓增生异常综合征的可能性要高出22倍,而且其患任何类型肿瘤的可能性也要高出7倍;总体而言,本文研究中有2.4%的患者机体中出现了继发性的肿瘤。此外,在接受了全剂量的白消安(busulfan)治疗后,有三分之一的非血液肿瘤都会发生在8-11岁的儿童身上,白消安是一种特殊的化疗药物,也是目前基因疗法和基因编辑试验的标准调节方案。

接受干细胞移植的镰状细胞病患者出现新发肿瘤的风险或许更高。

图片来源:Journal of Clinical Oncology (2023). DOI:10.1200/JCO.22.01203

研究者Sonali Chaudhury博士说道,尽管现在得出广泛的结论还为时尚早,但这些研究发现强调了科学家们需要围绕用于治疗镰状细胞病的血液干细胞移植疗法进行更为长期的研究。这就凸显出了科学家们有必要进行长期的随访以便其能确定哪些患者会发展为继发性的恶性肿瘤,并观察是否能在指导这些患者选择适当的疗法之前来帮助识别出风险因素,尤其是当利用基因疗法治疗人类的镰状细胞病时,或许需要进行多年的随访,不仅仅是2年或5年,而是10-15年时间。

未来的研究还需要集中在阐明哪些因素会促进机体出现高风险的新发肿瘤,研究者假设,或许存在一些残留的宿主细胞会导致继发性恶性肿瘤的发生,而他们目前的目标就是继续研究来观察是否这是一种巧合性还是供体的易感性,以及他们能否提前识别出那些高风险的患者。

综上,本文研究结果表明,低强度的治疗策略依赖于耐受性的诱导和混合供体嵌合体的建立;暴露于低剂量放疗的宿主细胞的持续存在所诱发的骨髓恶性肿瘤似乎是一种看似合理的病因,而预先存在的骨髓突变和此前的炎症或许也发挥着重要作用,但却无法利用数据来源进行研究,而选择有可能会导致完全贡献嵌合现象的策略或许就能减缓白血病/骨髓增生异常综合征的高风险。(100yiyao.com)

原始出处:

Mary Eapen,Ruta Brazauskas,David A. Williams, et al. , Journal of Clinical Oncology (2023). DOI: 10.1200/JCO.22.01203

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