Nat Commun:lncRNA或能作为人类肝细胞癌的潜在生物标志物和特殊治疗性靶点 |
![]() |
来源:100医药网 2025-03-18 10:08
本文不仅揭示了HDAC2-AS2在HCC中的作用机制,还为肝癌的精准治疗提供了新的靶点。研究人员发现,高表达HDAC2-AS2的HCC肿瘤对PD-1抗体治疗更为敏感。肝(HCC, Hepatocellular carcinoma)是全球癌症相关死亡的第三大原因,其凶险程度仅次于和;这种起源于肝脏的,常因慢性肝炎病毒感染(尤其是乙肝病毒)而发生,且患者一旦确诊往往已处于疾病晚期阶段,目前患者5年的生存率不足50%。近年来,随着治疗的兴起,科学家们逐渐认识到肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)在癌症发展中的关键作用,然而HCC的免疫逃逸机制仍然复杂且不完全清楚。
近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为 HBV-associated hepatocellular carcinomas inhibit antitumor CD8+ T cell via the long noncoding RNA HDAC2-AS2 的研究报告中,来自中国科学院生物物理研究所等机构的科学家们通过研究揭示了一种新型长非编码RNA(lncRNA) HDAC2-AS2在HCC中的作用机制,相关研究结果为治疗带来了新的曙光。
肿瘤微环境是赖以生存的 土壤 ,其中包含免疫细胞、细胞外基质和各种信号分子。在HCC中,肿瘤细胞能通过复杂的机制抑制免疫系统的功能从而实现免疫逃逸;长非编码RNA(lncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA分子,近年来其被发现广泛参与肿瘤的发生、发展和免疫逃逸,然而lncRNA在HCC中的具体作用机制研究人员仍不清楚。为此研究人员通过研究聚焦于这一问题试图解开HCC免疫逃逸的 密码 。文章中,研究人员首先筛选了多种HCC细胞系,他们发现一种名为HDAC2-AS2的lncRNA在TGF- 信号通路激活后表达显著上调。TGF- 是一种重要的细胞因子,其在肝癌的发生和发展中起着关键作用,研究人员发现,HDAC2-AS2的高表达与HCC患者的不良预后密切相关,但在肿瘤细胞增殖中并无直接影响;这一现象引起了研究人员的极大兴趣,他们推测HDAC2-AS2或会通过其它机制来影响肿瘤的进展。
HDAC2-AS2能被TGF 上调
进一步实验表明,HDAC2-AS2能够通过细胞外囊泡(EVs, Extracellular Vesicles)被肿瘤细胞分泌到肿瘤微环境中,这些EVs就像 快递包裹 一样能将HDAC2-AS2运输到肿瘤周围的免疫细胞中;研究人员指出,HCC患者的血液中EVs携带的HDAC2-AS2水平显著高于健康人群,这就表明,HDAC2-AS2可能作为一种潜在的生物标志物用于早期。
更令人惊讶的是,HDAC2-AS2进入免疫细胞后会与细胞内的CDK9蛋白结合;而CDK9是一种关键的细胞周期蛋白依赖性激酶,其在T细胞的激活和功能中起着至关重要的作用。HDAC2-AS2与CDK9结合后会导致CDK9蛋白水平下降,从而使CD8+ T细胞(一种重要的抗细胞)功能失调,主要表现为细胞耗竭和凋亡增加,抗肿瘤活性显著降低,这一研究发现揭示了HDAC2-AS2在HCC免疫逃逸中的关键作用。
本文不仅揭示了HDAC2-AS2在HCC中的作用机制,还为肝癌的治疗提供了新的靶点。研究人员发现,高表达HDAC2-AS2的HCC肿瘤对PD-1抗体治疗更为敏感;PD-1是一种免疫检查点蛋白,其抑制剂能够恢复T细胞的抗肿瘤功能,因此,HDAC2-AS2可能通过影响CDK9来调节T细胞的功能进而影响免疫治疗的效果。此外,研究人员还利用单细胞RNA测序技术分析了接受免疫检查点阻断治疗(ICB)的HCC患者的T细胞。结果表明,CDK9在ICB治疗中增强了CD8+ T细胞的功能,这就进一步证实了CDK9在HCC免疫治疗中的重要性。
未来随着更多研究的深入,研究人员期待能够找到更多战胜肝癌的方法让患者重获新生。(100yiyao.com)
参考文献:
Gao, Y., Zhang, Z., Huang, X.et al..Nat Commun16, 2055 (2025). doi:10.1038/s41467-025-57367-8
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- Commun Med:全球视野下痴呆症患者的生存趋势,科学家揭示政策与医疗进步所产生的积极影响 (2025-07-10)
- Nature子刊:多模态AI模型,预测心脏病患者死亡风险 (2025-07-10)
- 水果中的抗癌密码!Br J Cancer:苯甲醛或能通过破坏关键的蛋白互作来阻断胰腺癌扩散 (2025-07-10)
- Nat Commun:突破哺乳动物细胞定向进化瓶颈!PROTEUS平台开启蛋白工程研究新纪元 (2025-07-10)
- 免费更规范、照料更高效 免陪照护服务缓解“一人住院百口忙” (2025-07-10)
- 瑞士同意用于重生儿的抗疟药上市 (2025-07-10)
- 福建完成药械货款医保间接结算,23个任务日实现付出! (2025-07-10)
- 解读:做好《职业病分类和目次》施行无关任务 (2025-07-10)
- 国度发改委:402种药品新增进入国度医保药品目次 (2025-07-10)
- Sci Transl Med:当CAR-T细胞遇上“特洛伊木马”!基因疗法攻克胶质母细胞瘤的新希望 (2025-07-10)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040