Cell:华人团队发现真核生物的新型DNA甲基化修饰,并揭示其对精子功能至关重要 |
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来源:生物世界 2025-04-12 13:25
该研究拓展了我们对于真核生物表观遗传学的认知,发现了参与生殖发育过程至关重要的表观遗传学新修饰,开创了 4mC 在真核生物中功能的研究新方向,拓展了表观遗传学领域的边界。奥地利科学技术研究所冯小琦团队(James Walker、张静懿、刘亚林、许淑娟为论文共同第一作者)在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为:Extensive N4 Cytosine Methylation is Essential forMarchantiaSperm Function的研究论文。
该研究首次证明了 4mC 在真核生物中的存在,并阐明了在精子成熟阶段基因组中发生了广泛的 4mC 修饰,这对于精子的发育与功能至关重要。
在这项最新研究中,研究团队发现,真核生物地钱(Marchantia polymorpha)的精子发生过程涉及两波大规模的 DNA 甲基化重编程。第一波,5mC 从转座子扩展至整个基因组;第二波,4mC 特异性发生在基因区域(genic region),覆盖超过 50% 的 CG 位点。
4mC 需要一种甲基转移酶(MpDN4MT1a),该酶在精子发生后期特异性表达。敲除 MpDN4MT1a基因会改变精子的转录组,导致精子游动和生育缺陷,并损害受精后的发育。
这些研究结果揭示了真核生物中广泛存在 4mC 修饰,鉴定出一个真核生物甲基转移酶家族,并阐明了 4mC 在生殖发育中的生物学功能,从而扩展了真核生物 DNA 功能性修饰的范围。
该研究的核心发现:
在地钱精子发生过程中会发生广泛的 5mC 重编程;
在地钱的精子中,4mC 在 CG 位点上广泛存在;
4mC 需要一种在精子发生晚期特异性表达的甲基转移酶;
4mC 调控精子的 mRNA 含量、活力和生育能力。
总的来说,该研究首次证实了 4mC 在真核生物中的存在,揭示了在地钱精子成熟过程中基因组范围内编码区的大规模 4mC 修饰,保障了精子的正常发育和正常功能,对精子命运的重要决定性,发现并鉴定了负责 4mC 修饰的真核 4mC 甲基转移酶 MpDN4MT1a。
该研究拓展了我们对于真核生物表观遗传学的认知,发现了参与生殖发育过程至关重要的表观遗传学新修饰,开创了 4mC 在真核生物中功能的研究新方向,拓展了表观遗传学领域的边界。
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