“时”半功倍：生物工艺创新平台Connect Upstream

最近一段时间，国内外制药行业发生了巨大的变化。主要表现在两个方面：1.生物药领域竞争激烈，如何节省研发时间成为药企关注的重要话题。2.监管部门监管力度加强。低水平项目申报难度越来越大，这对药企的药物研发水平有了更高的要求。针对这种现状，赛多利斯公司整合不同的技术平台，率先为生物制药企业打造了一个涵盖从质粒构建到商业化生产的整体解决方案（ConnectUpstream平台）。致力于加快生物制药行业项目研发速度，提高行业内项目研发水平。ConnectUpstream是一种针对上游工艺开发和生产管理完善的解决方案，包括四个部分：加速进入临床，提高表达量，QbD以及稳健生产。ConnectUpstream平台希望通过这四个部分的内容为制药企业提供“从细胞株到生产的完整上游工艺解决方案”。相比传统工艺ConnectUpstream的优势（1）涵盖范围广赛多利斯提供以质粒构建为起点，包括克隆筛选、培养基优化、工艺开发、工艺放大、商业化生产以及工程项目管理等方方面面的服务。（2）方案成熟ConnectUpstream所整合的技术平台均经过多年的实战检验，已经为国内外众多客户提供了成功的服务。例如，BioOutsource和Cellca是生物仿制药物服务行业的领导者，已经为12个国家50多个生物仿制药物开发企业提供了超过230个生物仿制药项目。赛多利斯-Lonza在培养基产品的战略合作中为生物制药企业提供个性化培养基优化服务。在生物反应器方面，目前在拥有微型生物反应器的生物制药企业中，78%在使用ambr®15/ambr®250高通量系统进行项目开发；拥有“生物反应器金标准”之称的BIOSTAT®B生物反应器，其全球装机量近万台；BIOSTATSTR®一次性生物反应器良好地应用于大多数生物制药企业中，其设计完全遵循传统生物反应器的设计理念，极大简化了工艺放大过程。在此基础上，赛多利斯还为客户提供从概念设计（CD）到详细设计（DD）的项目管理服务。通过完整解决方案服务，赛多利斯将国内外先进的设计理念引入到客户项目中去，同时极大程度简化项目管理的难度。因此，ConnectUpstream为生物制药企提供了一个涵盖范围广、成熟高效的上游整体解决方案。加速进入临床加快项目进入临床的速度是项目研发的关键问题。ConnectUpstream专门针对这个需求整合了相应的技术平台。BioOutsource和Cellca这两个技术平台拥有丰富的项目服务经验，已经有很多加速项目进展的成熟案例。“工欲善其事，必先利其器”，提高实验通量，以此解决实验瓶颈问题是制药企业在进行项目管理时的关键。ambr®15是一款自动化程度高、通量高的微型生物反应器，特别适合在克隆构建、培养基优化、早期工艺开发中应用。而ambr®250则是一款全自动化的工艺模型开发工具，能够高效地建立细胞培养工艺模型，大大节省后期工艺放大所需要的时间。提高表达量提高表达量是制药企业最基本的，也是最重要的目标之一。ConnectUpstream主要通过CHOptimizer培养基优化服务来提高产物表达量。该服务有三大优势：（1）研究人员可以在自己的实验室完成特定克隆的基础培养基、补料培养基，以及对补料策略进行优化。这样可以避免珍贵的细胞株泄漏。（2）研究人员能够全程参与培养基的优化工作。在赛多利斯全球和中国技术团队的帮助下，针对特定克隆制定优化方案和数据分析，这样可以提高操作者自身的培养基开发能力。（3）在培养基开发过程中，综合考察细胞株、培养基和培养工艺的相互作用。这三个因素决定了项目能够走多远，因此需要尽早地考察三者之间的相互作用，避免产生更大的风险。质量源于设计（QbD）质量源于设计是制药企业根本的质量要求。为了避免对产品质量产生不利影响，连续生产出符合要求的产品，ConnectUpstream在上游工艺的不同阶段都严格地贯彻QbD的理念。比如，在工艺开发阶段建立小规模细胞培养工艺模型，需要较高的实验通量以及高度的平行性，只有这样的技术方案才能在小规模培养条件下为控制参数寻找到可以接受的设计空间。这个设计空间描述了能够满足特定产品质量的要求和所需要的工艺控制范围。ambr®250以及ambr®250modular专为适应这种需求而研制。有大量数据表明，ambr®250/abmr®250modular建立的工艺模型，无论是在工艺表现还是产品质量方面，都和大规模生物反应器有着良好的可比性。在模型上建立控制参数的设计空间之后，则需要逐级放大到中试规模，通常是200-500L，然后放大到比如2000L的生产规模。在放大过程中，反应器的设计一致性显得尤为重要。因为只有保持设计上的一致性才能在不改变流体模型的基础上快速放大。赛多利斯生物反应器的设计，从小试级别的ambr®250到台式生物反应器BIOSTAT®B以及放大到2000L的一次性生物反应器，都严格遵守相同的几何一致性原则，这样既大大简化了工艺放大过程，也保证了整个过程的质量。 在进入生产阶段以后，如何保证当前的工艺按照既定的设计空间运行是保证产品质量的根本问题。赛多利斯PAT技术为工艺监控提供了丰富的解决方案。例如，MFCS系统可以收集工艺相关数据，而基于MVDA原理的SIMCA®可以根据历史数据建立工艺模型，为工艺运行状态评价提供坚定的基础，SIMCA®-online则实时依据工艺模型对当前工艺进行监控和预判，有效地降低工艺运行的风险，提高工艺监控的水平。倾听和了解生物制药企业的需求，结合赛多利斯对工艺开发的理解，创新的ConnectUpstream平台在工艺开发的各个方面都实践和应用了QbD的理念，通过“加速进入临床、提高表达量、QbD以及稳建生产”，为生物制药企业提供了一个独特的“从细胞株到生产的整体解决方案”。（生物谷Bioon.com）医药网新闻