糖尿病在研新药 3 期临床全面成功

今天，药明康德合作伙伴LexiconPharmaceuticals公布了3期inTandem1研究中的积极数据。之前，该公司宣布两种剂量的sotagliflozin均达到了inTandem1研究的主要终点，数据显示在优化胰岛素背景下，1型糖尿病患者24周时A1C有统计学上的显着降低。此次，新的重要发现包括sotagliflozin对1型糖尿病患者体重的效益，以及针对1型糖尿病高血压患者的收缩压（SBP）改善。此外，Lexicon公司宣布研究达到了重要次要终点，包括净效益、推注胰岛素使用、空腹血浆葡萄糖和患者报告的结果。通过使用Lexicon独特的基因学方法，研究人员开发sotagliflozin为同类首个（first-in-class）口服型双重抑制剂，靶向负责葡萄糖调节的钠-葡萄糖协同转运蛋白1型和2型（SGLT1和SGLT2）。SGLT1负责胃肠道中葡萄糖吸收，而SGLT2负责肾脏里的葡萄糖再吸收。在2期研究中，sotagliflozin已被显示有效改善1型糖尿病患者的血糖控制，同时减少对进餐时间胰岛素的需求。Sotagliflozin抑制SGLT1和SGLT2（图片来源：Lexicon官网）名为“inTandem1”的3期研究是在美国和加拿大进行的涉及793例患者的双盲、安慰剂对照，多中心研究，他们使用胰岛素泵或每日多次注射治疗1型糖尿病，进入临床试验时其A1C水平介于7.0%和11.0%之间。与安慰剂相比较，这个三臂研究评估了两个剂量sotagliflozin（200mg和400mg）每天在首餐前服用。在随机化之前，在六周内所有患者进行了胰岛素优化，目的是通过单独使用胰岛素来改善血糖控制。完成此优化期后，患者保持优化的胰岛素，并随机分为两种剂量的sotagliflozin或安慰剂之一，并测量其基线以及优化后的A1C值。六个星期优化期后，随机化时所有三个剂量组的平均基线A1C水平为7.6%。研究的主要终点是在24周治疗后A1C相对比基线的变化。Lexicon的在研产品线（图片来源：Lexicon官网）在一个关键的次要终点中，服用sotagliflozin的患者在经治疗24周后，200mg剂量组患者的体重基线平均减少值为1.6公斤，400mg剂量组为减少2.7公斤，而安慰剂组患者的平均体重增加了0.8公斤（p<0.001）。第52周时也观察到sotagliflozin治疗对体重的持续影响。此外，相对于基线收缩压130mmHg（高血压症状），部分使用200mg和400mg剂量sotagliflozin治疗的1型糖尿病患者亚组中，收缩压在第12周时分别降低了9.9mmHg和11.0mmHg，安慰剂组减少为4.4mmHg（200mg剂量，p=0.017；400mg剂量，p=0.003）。值得注意的是，每个次要终点的结果优于安慰剂，而对于所有六个次要终点，400mg剂量的结果具有统计学意义（对于200mg剂量，前两个次要终点的结果也具有统计学意义）。“Sotagliflozin能够改善A1C及其他健康指标（如体重和血压）的能力对于解决1型糖尿病领域的重要需求具有希望，而今天宣布的另外一些inTandem1结果突显了sotagliflozin在治疗1型糖尿病中的差异化优势，”Lexicon公司的总裁兼首席执行官LonnelCoats先生说道：“在接下来的几个星期内，我们期待inTandem3的结果，观察其”净效益“主要功效终点——A1C测量小于7%的患者比例，没有严重低血糖或DKA事件。我们在inTandem1和inTandem2同一端点上看到了有利结果，并且对在inTandem3中再次重复这些数据保持信心。“（生物谷Bioon.com） 温馨提示：87%用户都在生物谷APP上阅读，扫描立刻下载!天天精彩！医药网新闻