诺华新药3期临床疗效积极改善老年黄斑变性

诺华（Novartis）公司近日宣布了两项3期临床研究的进一步积极结果。研究显示了brolucizumab（RTH258）与阿柏西普（aflibercept）相比，在主要终点的非劣效性，关键性视网膜康复疗效的优越性，以及新生血管性老年黄斑变性（nAMD）上的长期效应。3期临床研究HAWK和HARRIER头对头试验结果在美国眼科学会（AAO）2017年会上公开。
nAMD是导致老年人出现严重视力丧失和失明的主要病因，它在全球范围内影响了约2000-2500万人。黄斑是视网膜中负责精细、中央视觉的区域，nAMD通常发生于异常血管在黄斑下形成和生长时，这些血管非常脆弱，向外渗漏的液体破坏视网膜的正常结构，最终导致光敏细胞的损伤。随着疾病进展、细胞受损加重，患者视力会进一步降低，直至最后彻底失去中央视觉。如不及时治疗，视力可以在几天内恶化。
诺华在研的brolucizumab就是一款针对这一疾病的药物。它是一种人源化单链抗体片段，在临床前研究中，brolucizumab显示出通过防止配体－受体相互作用来抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的活化。通过VEGF通路增加的信号传导与病理性眼部血管生成和视网膜水肿有关，所以抑制VEGF通路可以抑制新生血管病变的生长，缓解视网膜水肿、改善脉络膜视网膜血管病患者的视力。
HAWK和HARRIER两项临床试验从全球400个中心招募了1800名nAMD患者，评估brolucizumab6mg和brolucizumab3mg（仅HAWK）在患者中的疗效。在两项试验中，患者被随机分配接受brolucizumab或阿柏西普治疗，在3个月的装载期结束后，brolucizumab组患者会根据病情每12周或每8周用药一次，阿柏西普为每2个月用药一次。研究的主要终点为brolucizumab对阿柏西普非劣效性，体现为最佳矫正视力（BCVA）从基线到48周的平均变化。关键次要终点包括BCVA从基线到36-48周的平均变化和48周时每隔12周用药一次的患者的比例。
在两项试验中，brolucizumab达到了与阿柏西普相比的非劣效主要疗效终点。这些试验的大部分接受brolucizumab的患者，57％（HAWK）和52％（HARRIER），在第48周的加载阶段（loadingphase）之后立即开始12周一次的剂量间隔。第16周时，与阿柏西普相比，在HAWK试验中，接受brolucizumab6mg，有视网膜内液（IRF）和视网膜下液（SRF）的患者减少了35%，在HARRIER中减少33％（P值均小于0.0001）。第48周时，与阿柏西普相比，HAWK试验中接受brolucizumab6mg具有IRF和SRF的患者减少了31％，在HARRIER中减少了41％（P值均小于0.0001）。这些结果表明了brolucizumab对患者的长期疗效，以及治疗需求的减少。此外，接受brolucizumab6mg的患者显示出中心区厚度（CST）的显着降低。在nAMD中，通过光学相干断层扫描（OCT）测量的CST升高是视网膜中异常积液的关键指标。CST在第16周时（HAWKP=0.0016，HARRIERP<0.0001）和第48周时（P=0.0023和P<0.0001）明显改善。16周时brolucizumab患者有活跃疾病的人数显着减少。在HAWK试验中，23.5％的brolucizumab6mg患者有活跃疾病，相比33.5％的阿柏西普患者。HARRIER中，这个比例是21.9％比31.4％（P=0.0022）。
“HAWK和HARRIER证明了brolucizumab有潜力积极影响疾病管理，并提供长期治疗效果，”南加州大学Keck医学院Roski眼科研究所临床教授，两项临床试验的主要研究员PravinU.Dugel博士说：“HAWK和HARRIER研究表明，brolucizumab在疾病活动评估方面的表现优于阿柏西普，包括OCT上观察到的疾病进展关键指标，这是临床医生治疗决策的基础。重要的是，这些关键OCT指标的改善早在16周时就观测到，维持一直到了第48周，大多数的brolucizumab患者使用12周的治疗间隔。”
“这项研究大多数患者中以12周每次的用药间隔，达到了非劣效性终点，我们非常高兴分享这些数据，表明brolucizumab明显改善了疾病生物标志物的关键解剖结果。”诺华首席医学官兼药物开发全球总监VasNarasimhan博士表示：“Brolucizumab代表世界各地的患者，护理人员和视网膜专家的重大科学和临床进展。”
我们期待这两项临床试验能够顺利完成，早日获批上市，为广大老年患者带来光明。(生物谷Bioon.com）
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