豁免/简化BE品种批文揭密：269亿大红包？

　　医药网11月14日讯　11月11日，为落实CFDA《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（2017年第100号）的“对符合《人体生物等效性试验豁免指导原则》的品种，以及不适合开展人体内研究的品种，国家食品药品监督管理总局区别情况，分批公布具体品种目录”的要求，仿制药质量与疗效一致性评价办公室组织人员对289基药目录内品种进行了梳理和调研，并经CFDA仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会审议，拟定了首批拟推荐豁免或简化生物等效性试验（BE）的品种名单，合计涉及57个产品。

　　根据《总局关于落实<国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见>有关事项的公告》（2016年第106号），凡2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药物目录（2012年版）中的化学药品仿制药口服固体制剂，原则上应在2018年底前完成一致性评价的品种289个，按同年总局公布的《关于2018年底前须仿制药质量和疗效完成一致性评价品种批准文号信息》统计结果，合计17,740个批文将要在2018年年底完成一致性评价。

　　自2016年4月总局公开征求《人体生物等效性试验豁免指导原则》的意见到同年5月正式稿发布起，业界一直在期待《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种目录》的发布。

　　2017年11月首批目录终于发布征求意见稿且至12月11日结束意见征求，距离2018年年底的时间仅一年有余。本文主要对可豁免或简化的已上市品种批文情况进行分析。

　　可豁免或简化生物等效性试验（BE）的品种名单，将品种分为“豁免BE品种”和“简化BE品种”两类。

　　三类可豁免BE品种

　　涉及批文4167个，预计启动批文925个、研发费用28亿元

　　可豁免BE品种共44个，涉及批文4167个。其中，拟处理办法“采用药学方法评价一致性，可豁免BE”的有20个；“采用药学方法评价一致性，企业自证BCS（生物药剂学分类系统）1或3类，根据《人体生物等效性豁免指导原则》提交溶解度、渗透性、溶出度等相关研究资料”的有20个；“采用药学方法评价一致性，采用比较PK方法评价安全性”的有4个。

　　 “采用药学方法评价一致性，可豁免BE”的20个品种中，异烟肼片是在2018年年底前需要完成一致性评价批文数最多的产品，维生素B6片和维生素B2片紧随其后。

　　批文数在5个以内的产品有磷酸伯氨喹片、聚乙二醇 4000散、氯化钾颗粒、琥珀酸亚铁片、环磷酰胺片和左氧氟沙星片。按总局《关于企业开展289目录内仿制药质量和疗效一致性评价基本情况信息》，左氧氟沙星片暂无企业启动一致性评价。

　　先声药业有限公司蒙脱石散的一致性评价申请已被受理，是20个豁免BE品种中的首个申报品种。

　　表1 “采用药学方法评价一致性，可豁免BE”品种情况

　　 （数据来源：咸达数据V3.2）

　　按照《人体生物等效性试验豁免指导原则》，药品被分为四类，分别为BCS1类“高溶解性、高渗透性”，BCS2类“低溶解性、高渗透性”，BCS3类“高溶解性、低渗透性”和BCS4类“低溶解性、低渗透性”。其中BCS1类和BCS3类的药物，只要处方中的其他辅料成分不显著影响API的吸收，则不必证明该药物在体内生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。

　　BCS1类的药物要想获得生物等效性豁免，需要证明药物具有高溶解性和高渗透性，仿制药制剂和参比制剂均为快速溶出，并且制剂中不含有影响主药成分吸收速率和吸收程度的任何辅料。BCS3类的药物则需要证明药物具有高溶解性，仿制制剂和参比制剂均具有非常快速的溶出，两者处方完全相同，各组成用量相似，当放大生产和上市后变更时，制剂处方也应完全相同。

　　 “采用药学方法评价一致性，企业自证BCS1或3类，根据《人体生物等效性豁免指导原则》提交溶解度、渗透性、溶出度等相关研究资料”的品种，共涉及1908个批文数。其中，甲硝唑片批文数最多，盐酸雷尼替丁胶囊和对乙酰氨基酚片批文数紧随其后。暂无企业启动一致性评价的产品为对乙酰氨基酚颗粒。

　　在《人体生物等效性试验豁免指导原则》的附录A中，曾公布一批用于说明渗透性试验适用性的推荐药物，其中阿替洛尔、雷尼替丁就属于渗透性类别“中渗透性（fa=50%—84%）”，两者在世界卫生组织发布的BCS分类（2005年）中皆为3类。

　　按企业开展结果，豁免BE品种预计925个批文若启动，则预计企业将要花费的研发费用高达28亿元。

　　表2 “采用药学方法评价一致性，企业自证BCS1或3类”豁免 BE品种情况

　　 （数据来源：咸达数据V3.2）

　　 “采用药学方法评价一致性，采用比较PK方法评价安全性”主要涉及枸橼酸铋钾和胶体果胶铋两个通用名，对应批文总数为101个。

　　表3 “采用药学方法评价一致性，采用比较PK方法评价安全性”豁免BE品种情况

　　 （数据来源：咸达数据V3.2）

　　两种简化BE品种

　　涉及批文共2020个，预计启动408个批文、研发费用25亿元

　　 “简化BE品种”分为“推荐仅餐后研究”和“推荐仅空腹研究”两种拟处理办法。

　　 “推荐仅餐后研究”仅替硝唑片0.5g规格，对应批文28个，企业开展比例65%。咸达数据V3.2发现，目前仅华润双鹤利民药业（济南）开展餐后研究。

　　 “推荐仅空腹研究”中，复方磺胺甲医药网新闻