修美乐(R)在华获批成为成年中重度慢性斑块状银屑病临床一线用药

　　-修美乐®由临床二线系统治疗用药变更为临床一线系统治疗用药，将为更多的中国银屑病患者在早期治疗阶段提供更多的治疗选择。

　　-同时，修美乐®在中国说明书增加银屑甲临床试验研究结果。3期临床研究数据显示，修美乐®能改善中重度银屑甲。[1]

　　上海2018年9月5日电-- 全球研究型生物制药公司艾伯维(AbbVie)于9月4日宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准修美乐®(阿达木单抗注射液)将成人银屑病适用人群变更为“需要进行系统治疗的成年中重度慢性斑块状银屑病患者”，由临床二线系统治疗用药变更为临床一线系统治疗用药。同时，NMPA 亦批准修美乐®在中国说明书中增加银屑甲临床试验的研究结果。另外, 修美乐®银屑病适应症的用法用量也获批变更，针对 40mg 隔周给药应答不充分的成年慢性斑块状银屑病患者，在治疗超过16周，增加给药频率至每周 40mg 的给药方案。

　　浙江大学医学院附属第二医院皮肤科主任郑敏教授介绍道：“银屑病是一种慢性、系统性、复发性、非传染性的自体免疫疾病，可累及多个系统。银屑病发病率逐年上升，是全球性的健康难题之一。目前，中国约有624万银屑病患者。广泛的临床研究和真实世界的证据显示，阿达木单抗(修美乐®)能快速清除皮损，并持续有效地改善银屑病症状，且具有公认的安全性。阿达木单抗(修美乐®)获批成为一线治疗方案，意味着更多的患者能更早地使用这一先进的生物制剂，有望获得更好的治疗效果。”同时，郑教授表示：“多项研究结果表明，超过50%的银屑病患者有可能伴有银屑甲。银屑甲不易于确诊和治疗。此次将阿达木单抗(修美乐®)针对银屑甲的临床研究数据添加到说明书中，为医生的诊断和治疗提供了宝贵的参考。”

　　“此次修美乐®一系列补充申请的获批是在免临床研究的情况下获得的。我们很高兴国家有关审评机关认可修美乐®在国际上优异的临床表现和高质量的研究数据，让我们能为更多的银屑病患者提供这一治疗选择。”艾伯维中国总经理欧思朗表示，“艾伯维在免疫疾病领域深耕近20年，有丰富的临床数据和研发经验。我们希望能不断地推出更创新、更有效的解决方案，满足患者未被满足的治疗需求。”

　　2017年5月，中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准修美乐®(阿达木单抗注射液)用于需要进行系统治疗或光疗，并且对其它系统治疗(包括环孢素、甲氨蝶呤或光化学疗法)不敏感、或具有禁忌症、或不能耐受的成年中重度慢性斑块状银屑病患者。2016年9月，修美乐®被国家食品药品监督管理总局药品审评中心(CDE)纳入优先审评名单。

　　修美乐®用于治疗斑块状银屑病的关键临床研究数据[2]

　　评价阿达木单抗治疗慢性斑块状银屑病患者银屑甲的安全性和有效性的3期、多中心、双盲、随机、平行组、安慰剂对照研究

　　在第一个26周的双盲、安慰剂对照给药期(A期)，符合资格的217名受试者被随机分配至 40 mg 修美乐®(阿达木单抗注射液)隔周给药组(80 mg 初始剂量给药后1周开始，n=109)或安慰剂组(n=108)。

　　达到主要疗效终点：修美乐®治疗组在第26周时，48.9%的患者达到 PGA-F(医生总体评估-银屑甲)“清除”或“微小”，较基线至少改善2级;安慰剂组中，6.9%的患者达到此指标。

　　在持续隔周使用40mg修美乐®(阿达木单抗注射液)至26周的治疗中未出现新的安全性信息。修美乐治疗组和安慰剂组出现不良事件的患者比例差异无统计学意义。

　　根据本研究的临床数据，按本研究所述剂量进行给药时，修美乐®(阿达木单抗注射液)获益大于已知风险。

　　评估中国中重度慢性斑块状银屑病患者使用阿达木单抗的安全性和有效性的3期研究

　　此项研究共入组了425名患者，主要疗效终点为第12周时银屑病皮损面积和严重程度指数评分较基线期降低至少75%(PASI 75)的受试者比例。结果显示：

　　修美乐®(阿达木单抗注射液)治疗组在第12周时，77.8%的患者达到了 PASI 75 应答，55.6%的患者达到了 PASI 90 应答，比例显著高于安慰剂组。修美乐®治疗组中，13.3%的患者实现了皮损完全清除。

　　修美乐®治疗组的生活质量也得到了显著提升。

　　显著的疗效持续至第24周。

　　本研究中的不良事件与已知的修美乐®安全性信息及该疾病人群的潜在性并发症一致。在持续使用修美乐®至24周的治疗中未出现新的安全性信息。

　　REVEAL 研究

　　此研究旨在评估修美乐®(阿达木单抗注射液)治疗中重度斑块状银屑病的短期、长期疗效及安全性。研究入组了超过1,212名来自美国和加拿大的中重度慢性斑块状银屑病患者。结果显示：第16周时，修美乐®治疗组70.9%的患者达到了 PASI 75 应答，显著高于安慰剂组。

　　REVEAL 开放标签拓展研究(OLE)

　　本研究的目的是评估修美乐®(阿达木单抗注射液)对中重度慢性斑块状银屑病的长期安全性、耐受性和临床有效性，并检验停药和后续复发后修美乐®(阿达木单抗注射液)复治的有效性。对于在REVEAL研究中持续达到PASI 75应答的患者，在3年的时间里，疗效基本得到维持。 [3]

　　关于银屑病[4]

　　银屑病是一种慢性、非传染性、炎症性、不可治愈的自身免疫性疾病。全球有大约1.25亿名银屑病患者，中国约有624万。

　　银屑病的病因尚不明确，但研究显示免疫系统和遗传因素在银屑病的发病机制中起到了重要作用。银屑病临床以红色丘疹或斑块覆有多层银白色鳞屑的皮损为特征，最常见的发病部位包括头皮、膝盖、肘部及后腰，皮肤损害可泛发全身。此外，研究成果显示，银屑病与克罗恩病、抑郁症及葡萄膜炎等合并症密切相关。银屑病还会对患者的社交和情绪造成不利影响。疾病造成的功能缺失和工作能力下降也让银屑病患者面临沉重的经济负担。

　　银屑病病情因人而异，治疗方案也应根据疾病类型、地点、严重程度、年龄和病史作相应调整。其治疗目的在于控制病情，减缓向全身发展的进程。目前治疗方案包括局部治疗、光线疗法及药物治疗(口服或注射)。

　　关于银屑甲[5]

　　研究表明，在斑块状银屑病患者中银屑甲的患病率超过50%，终生发病率为80 - 90%。银屑甲不仅仅影响指甲的美观，还会限制手部的活动，导致严重的指甲损伤，甚至使指甲与甲床分离。

　　有银屑甲的银屑病患者病情的总体严重程度也一般较高。与没有指甲病变的银屑病相比，斑块状银屑病加上银屑甲往往会导致更差的健康状况评估结果。在多项研究中，银屑甲患者均表示感受到明显的疼痛和手部功能限制，甚至连系鞋带或扣衣服扣子这样的日常活动都有困难。

　　在最近的一项研究中，银屑甲患者每年所需请假的天数(每年9.8天)高于没有指甲病变的银屑病患者( 每年3.3天)。

　　银屑甲很难与其他指甲症状区分开来，且顽固难治。

　　关于修美乐®(阿达木单抗注射液)

　　修美乐®是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体。多种免疫介导疾病相关的炎症均和过量的肿瘤坏死因子 α(TNF-α) 相关。修美乐®可以选择性地与 TNF-α 分子结合，阻止其附着健康细胞，从而减少过量的TNF-α导致的损伤。基于这个原理，修美乐®可用于治疗多种免疫介导性疾病。 [6]

　　自2003年上市以来，修美乐®已帮助了众多免疫疾病患者。修美乐®获欧洲药品管理局(EMA)批准的适应症已达15个。在全球超过100个国家和地区至少有一个适应症获批。现在，全球有超过100万名患者正在使用修美乐®治疗。

　　在全球，修美乐®拥有长达20年的研究数据，超过100个临床研究，覆盖超过33,000名患者。 [7]

　　在中国，修美乐®于2010年上市，目前获批三个适应症：2010年获批类风湿关节炎适应症，2013年获批强直性脊柱炎适应症，2017年获批中重度斑块状银屑病适应症。修美乐®的给药方式有两种：预填充式注射液和预填充式注射笔(“修美乐笔”)。

　　关于艾伯维

　　艾伯维是一家研究型的全球生物制药企业，致力于研发并推广业内领先的创新疗法，解决一些复杂且棘手的全球性疾病难题。凭借专业的技术、敬业的员工及独特的创新方式，艾伯维专注于有效改善免疫、肿瘤、抗病毒及神经科学等四大主要领域的治疗方案。遍布全球超过75个国家的艾伯维员工正齐心协力，为提升全人类的健康水平而不懈努力。

　　艾伯维中国总部位于上海，专注于四大疾病领域，涵盖免疫学领域、抗病毒学领域、肾脏病学领域以及麻醉学领域。

　　前瞻性陈述

　　这些新闻稿中的某些陈述可能为用于1995年私人证券诉讼改革法案的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“预测”和类似表达均为前瞻性陈述的标志。艾伯维警告这些前瞻性陈述受制于风险与不确定性，且这些风险与不确定性可能导致实际结果与前瞻性陈述的预期表述严重不符。此类风险和不确定因素包括但不限于，知识产权的挑战，与其他产品的竞争，研发过程中的内在困难，不利的诉讼或政府措施以及适用于我们行业的法律和法规修订。

　　可能影响艾伯维的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，请参阅艾伯维2013年表格10-K年度报告第1A项“风险因素”和艾伯维2014年第二季度表格10-Q季度报告第二部分第1A项“风险因素”，上述两份文件已提交至美国证券交易委员会。除法律规定外，艾伯维没有任何义务，因后续事件或发展公布对前瞻性陈述的任何修改。

　　[1] Adalimumab for Nail Psoriasis: Efficacy and Safety from the First 26 Weeks of a Phase-3, Randomized, Placebo-Controlled Trial. P131. Psoriasis 2016 - 5th Congress of the Psoriasis International Network, Paris, France, 2016.

　　[2] Clinical Study Results provided by Regulatory

　　[3] Long-term efficacy and safety of adalimumab in patients with moderate to severe psoriasis treated continuously over 3 years: results from an open-label extension study for patients from REVEAL.

　　Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21752491

　　[4] PsO Global Affiliate Toolkit – Psoriasis Awareness Key Messages (March 2017)

　　[5] PsO Global Affiliate Toolkit – Psoriasis Awareness Key Messages (March 2017)

　　[6] AbbVie data on file. Humira Heritage Deck, 2014 version, Page 7

　　[7] AbbVie data on file. AbbVie Immunology Value Narrative: Pillars & Key Messages. ALL-HUM-180241