科学家如何对癌症实现靶向性治疗？

本文中，小编整理了多篇重要研究报告，共同解读科学家们是如何对多种癌症实现靶向性治疗的，分享给大家！

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【1】

doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-1382

雌激素在男性和女性机体中（包括健康组织甚至癌症中等）扮演着多种关键角色，在和妇科癌症中，雌激素会向肿瘤发送信号来指导癌细胞失控生长，近年来，多项研究都阐明了雌激素在乳腺癌中的癌症生长促进角色，在子宫内膜癌中，雌激素在生长过程中扮演着非常关键的作用，然而关于如何影响乳腺癌的发病的见解似乎并不适用于子宫内膜癌的治疗中。

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自Huntsman癌症研究所的研究人员通过研究揭示了子宫内膜癌的发病机制，相关研究结果或有望帮助开发新型抗癌疗法。研究者Adriana Rodriguez表示，我们以子宫内膜癌中雌激素信号的作用机制为问题开始进行研究，尽管我们都知道，雌激素受体会影响子宫内膜癌和乳腺癌两种癌症类型中不同基因的表达，但关于雌激素受体的大部分研究都来自于对乳腺癌的研究。

【2】

doi：10.1158/2159-8290.CD-19-0837

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Discovery上的研究报告中，来自德州大学西南医学中心等机构的科学家们通过研究鉴别出了肾脏肿瘤的新型易感特性；研究者指出，抑制名为TBK1的酶类或许有望帮助开发治疗肾脏癌症的新型疗法。肾癌会对最先进的疗法产生一定的耐药性，因此研究人员就需要开发出新型疗法；此前研究结果表明，70%-80%的肾癌都会表现出名为VHL的关键抑制基因功能的缺失状况，该基因蛋白功能的缺失能够模拟多种实体瘤在低氧状况下生长的情况。基于此前研究结果，这项研究中，研究人员旨在识别出能够有效抵御VHL蛋白功能缺失的肾癌的新型酶类。

研究者Qing Zhang说道，我们鉴别出了一种名为TBK1（TANK-binding kinase 1）的酶类，其在VHL功能缺失的肾癌患者机体中处于高度活性状态，TBK1是一种在先天性免疫力中扮演关键角色的酶类，为了在癌症背景下研究该酶类的活性，研究人员对多种VHL蛋白缺失的转移性肾透明细胞癌（ccRCC，clear cell renal cell carcinoma）细胞系进行研究来观察当TBK1活性降低后会发生什么，随后他们利用CRISPR基因编辑技术移除了能制造TBK1的基因，降低了该酶类的活性，并利用小分子降解了TBK1蛋白，结果发现，抑制TBK1活性或能减缓或阻断癌细胞的生长。

【3】

doi：10.1126/scitranslmed.aaw2672

在一项新的研究中，来自美国希望之城（City of Hope）的研究人员开发并测试了首个利用氯毒素（chlorotoxin， CLTX）引导T细胞靶向脑瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法，其中氯毒素是蝎毒中的一种成分。这家研究机构还开放了首个使用这种CAR-T细胞疗法的人体，相关研究结果发表在Science Translational Medicine期刊上。

CAR通常会将单抗序列整合到它的靶向结构域中，从而使得CAR-T细胞能够识别抗原并杀死肿瘤细胞。相比之下，CLTX-CAR使用的是一种长36个氨基酸的肽序列，该序列首先从致命毒蝎的毒液中分离出来，如今经改造后作为CAR识别结构域起作用。据美国癌症学会的统计，胶质母细胞瘤（glioblastoma， GBM）是最常见的脑瘤类型，也是最致命的人类癌症之一。当肿瘤扩散到整个大脑中时，它是特别难以治疗的。为GBM开发包括CAR-T细胞在内的免疫疗法的努力还必须克服这些内的高度异质性。

【4】

doi：10.1182/blood.2019003014

近日，一项刊登在国际杂志Blood上的研究报告中，来自澳大利亚墨尔本沃尔特和伊丽莎-霍尔医学研究所等机构的科学家们通过研究揭示了淋巴瘤的一种新型弱点，其或由细胞中一种最常见的致癌改变所诱发；MNT蛋白是MYC蛋白所驱动的淋巴瘤细胞生存所必须的，包括多种血液癌症在内高达70%的人类癌症中都含有高水平的MYC，MYC是一种能驱动细胞异常快速生长的特殊蛋白。相关研究结果或能帮助研究人员通过靶向作用MNT蛋白开发有效治疗MYC驱动的癌症的新型疗法。

研究人员在高达70%的人类癌症中都发现了高水平的MYC蛋白，MYC能控制多种基因的表达，驱动癌细胞的产生，研究者Cory表示，很多年来我们希望能够开发出一种新型药物来直接靶向作用MCY，并以此来作为潜在的癌症疗法，但截止到目前为止，诸如此类抑制剂在临床中的使用并不算太理想，因此研究人员就需要在MYC驱动的癌症中寻找其它易感性/弱点。