2020年3月HIV研究亮点进展

NIAID疫苗研究中心(VRC)的科学家开发的药物传递系统使用腺相关病毒 (AAV8)来传递抗体基因。AAV是一种不会引起人类疾病的小型病毒，已被证明是一种安全、耐受良好的。在之前的动物模型研究中，VRC的研究人员发现，使用AAV8来传递猴免疫缺陷病毒(SIV)抗体的基因，可以使猴子安全产生高水平的抗SIV抗体，并保护它们不感染SIV。

在这项临床前工作的基础上，研究人员设计了一期，称为VRC 603。它的目的是评估携带抗艾滋病毒抗体基因的AAV8在控制良好的艾滋病毒携带者中的安全性和耐受性，并评估它是否会导致人类细胞产生抗体。该携带一种名为VRC07的抗艾滋病毒单克隆抗体的基因，这种抗体最初是从艾滋病毒感染者的血液中分离出来的。

VRC07是一种广泛中和抗体(bNAb)，这意味着它可以在实验室中阻止多种艾滋病毒感染人类细胞。其他临床研究正在进行中，以确定回输bNAb是否可以保护人类不感染艾滋病毒。科学家们也在评估是否联合使用HIV bNAbs可以抑制HIV携带者体内的病毒。

由VRC 603的首席研究员Joseph P. Casazza博士所做的CROI报告描述了正在进行的试验的前八名参与者的初步结果，该试验正在马里兰州贝塞斯达的NIH临床中心进行。这些人的年龄在30到60岁之间，每一个人通过肌肉注射三种不同剂量的AAV8-VRC07中的一种，只接受一次注射。他们继续每天接受抗逆转录病毒治疗。

在注射AAV8-VRC07后，所有8名参与者产生的VRC07水平在血液中可检测到。VRC07的产量在注射后4-6周达到早期峰值，然后下降，在注射后16周左右开始缓慢回升。研究人员对五名接受低剂量或中等剂量AAV8-VRC07的参与者进行了一年半到两年的监测。在这五个人中，有三个人在注射一年后的抗体水平高于4至6周时的水平。到目前为止，接受最高剂量AAV8-VRC07的三名志愿者已经接受了5个月到1年的监测。其中两个人产生的VRC07浓度高于低、中剂量组。

注射AAV8-VRC07的研究参与者没有经历任何主要的副作用。一些志愿者在注射部位有短暂的轻微压痛或轻微的肌肉疼痛。

6.

doi:10.1056/NEJMoa1909512; doi:10.1056/NEJMoa1904398; doi:10.1056/NEJMe2002199

根据近期发表在NEJM期刊上的两项临床研究，对HIV-1受到抑制的患者而言，长效的卡博替韦 （cabotegravir，一种HIV整合酶抑制剂）和利匹韦林（rilpivirine）的组合使用（下称长效卡博替韦+利匹韦林）并不逊于口服度鲁特韦-阿巴卡韦-拉米夫定（dolutegravir-abacavir-lamivudine）和标准口服治疗。

图片来源：NIAID。 英国伦敦女王玛丽大学的Chloe Orkin博士及其同事们进行了一项III期随机试验（称为FLAIR），该试验涉及遭受HIV-1感染的成年人，这些患者在20周内每天接受度鲁特韦-阿巴卡韦-拉米夫定口服诱导治疗。HIV-1 RNA水平低于50 copies/mL的参与者被随机分配继续进行现行口服治疗，或改用口服卡博替韦-利匹韦林治疗一个月，然后接受长效卡博替韦+利匹韦林治疗。这些研究人员发现，在48周时接受长效卡博替韦+利匹韦林和口服卡博替韦-利匹韦林治疗的HIV感染者中，分别有2.1％和2.5％的患者的HIV-1 RNA水平达到50 copies/mL或更高（调整后的差异为-0.4％；置信区间为95％， -2.8至2.1），满足主要终点的非劣性标准（criterion for noninferiority）。

来自美国内布拉斯加大学医学中心的Susan Swindells博士及其同事们一项III期临床试验（称为ATLAS）中对血浆HIV-1 RNA水平低于50 copies/mL的患者在接受标准抗逆转录病毒药物（ART）口服治疗的至少6个月内随机分配继续进行ART治疗，或者改为每月肌肉注射长效卡博替韦和长效利匹韦林（每组308例患者）。这些研究人员发现，在接受长效卡博替韦+利匹韦林治疗和口服治疗的患者中，分别有1.6％和1.0％的患者的HIV-1 RNA水平达到50 copies/mL或更高（调整后的差异为0.6％； 95％的置信区间为-1.2至2.5），满足主要终点的非劣性标准。

7.

doi:10.1128/JVI.01669-19

当查尔斯-达尔文理论化描述生存竞争如何推动自然选择时，他奠定了现代生物学的基石。如今，来自日本东京医科牙科大学的研究人员在人免疫缺陷病毒（HIV）感染的背景下研究了这种选择过程。他们展示了某些灵长类动物免疫缺陷病毒（primate immunodeficiency virus, PIV）如何获得在宿主保护措施起作用的恶劣环境中存活下来的能力。相关研究结果近期发表在Journal of Virology期刊上，论文标题为“Vpu of a Simian Immunodeficiency Virus Isolated from Greater Spot-Nosed Monkey Antagonizes Human BST-2 via Two AxxxxxxxW Motifs”。