结直肠癌重磅!辉瑞Braftovi+Erbitux方案美国获批，经治BRAF V600E转移患者的首个靶向疗法!

2020年04月10日讯 /BIOON/ --（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准一份补充新药申请（sNDA）：将Braftovi（encorafenib）与Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）联合用药方案（Braftovi二药方案），用于先前治疗后病情进展（经治）、并且经FDA批准的一款检测方法证实携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者的治疗。此前，已授予该申请优先审查和突破性药物资格。

值得一提的是，Braftovi+Erbitux联合用药方案是批准的第一个也是唯一一个专门用于先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC成人患者的靶向方案。

此次批准基于III期BEACON CRC试验的结果。这是唯一一项专门研究先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC患者的III期试验。该试验在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的BRAF V600E突变mCRC患者中开展，评估了Braftovi二药方案（Braftovi+Erbitux）、Braftovi三药方案（Braftovi+Erbitux+Mektovi）、Erbitux与含伊立替康的治疗方案联合用药（对照方案：伊立替康+Erbitux，或FOLFIR+Erbitux）的疗效和安全性。

结果显示，与对照组相比，Braftovi二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）均表现出改善。描述性分析结果显示，在总的研究群体中，二药方案和三药方案的疗效相当。二药方案和三药方案没有表现出非预期的毒性。

具体数据为：（1）Braftovi二药方案组的中位OS为8.4个月（95%CI:7.5，11.0），对照组为5.4个月（95%CI:4.8，6.6），数据具有统计学显著差异（HR=0.60；95%CI:0.45,0.79；p=0.0003）。（2）Braftovi二药方案组ORR为20%（95%CI:13%，29%），对照组为2%（95%CI:0%，7%），数据也具有统计学显著差异（p＜0.0001）。（3）Braftovi二药方案组中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月（95%CI:3.7，5.4），对照组为1.5个月（95%CI:1.4，1.7），数据具有统计学显著差异（HR=0.40；95%CI:0.31，0.52；p＜0.0001）。（4）Braftovi二药方案组，最常见的（AR）为疲劳、恶心、腹泻、痤疮性皮炎、腹痛、食欲减退、关节痛和皮疹。

辉瑞全球产品开发学首席开发官、医学博士Chris Boshoff表示：“我们致力于开发靶向药物，帮助患者治疗由特定突变引起的癌症。此次批准Braftovi与Erbitux联合二药方案，我们感到非常高兴。我们感谢参与III期BEACON CRC试验的患者和研究调查人员，并为现在能够为先前接受过治疗的BRAF V600E突变mCRC患者带来第一种靶向治疗方案而感到自豪。展望未来，我们将致力于继续探索这种靶向二药方案用于早期治疗，包括正在进行的II期ANCHOR研究中治疗先前未接受治疗的BRAF突变mCRC患者。”

德克萨斯大学MD安德森癌症中心胃肠内科学副教授Scott Kopetz表示：“据估计，BRAF突变发生在高达15%的mCRC患者中，对这些患者来说是一种不良的预后因素。作为BRAF V600E突变mCRC患者的第一个也是唯一一个靶向治疗方案，Braftovi与Erbitux联合用药方案是这些患者急需的一个新治疗方案。”

2019年11月2日，欧洲药品管理局（EMA）也启动了审查程序，对法国制药公司皮尔法伯集团（Pierre Fabre）提交的Braftovi二药方案治疗BRAF V600E突变mCRC患者的II类变更申请进行审查。

在全球范围内，结直肠癌（CRC）是男性第三大常见癌症，是女性第二大常见癌症，2018年新诊断约180万例。仅在美国，预计2020年将有147950人被为结肠癌或直肠癌，每年约53000人死于这种疾病。据估计，BRAF突变出现在高达15%的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，这些患者的预后很差。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变，携带BRAF V600E突变的CRC患者死亡率是野生型BRAF患者的2倍以上。

Braftovi的活性药物成分encorafenib是一种口服小分子BRAF抑制剂，Mektovi的活性药物成分binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。