神经纤维瘤病患者福音 首款FDA批准药物疗法问世

4月11日，美国FDA宣布批准阿利斯康（AstraZeneca）公司和默沙东（MSD）公司共同开发的Koselugo（selumetinib）上市，治疗2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者，这些患者携带有表现出症状和/或进行性，不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。新闻稿指出，Koselugo是首款获得批准治疗这种在生命早期就使人衰弱的罕见疾病药物。

发病率约为每3000名新生儿中1例的1型神经纤维瘤病（NF1），是一种罕见，不可治愈的性疾病。NF1是因为合成神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）的NF1基因发生突变引起的。该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK），进而导致肿瘤的生长。NF1的症状包括皮肤上和皮下的软块（皮肤神经纤维瘤），皮肤色素沉积（被称为“咖啡状斑点”）。在20-50％的NF1患者中，在神经鞘上发展，导致PN。这些PNs可导致疼痛，运动功能障碍，气道功能障碍，肠/膀胱功能障碍和毁容，并有可能转变为恶性外周神经鞘瘤（MPNST）。

MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。Koselugo能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解儿童NF1患者的病情。此前，Koselugo已得到授予的孤儿药资格，突破性疗法认定，和优先审评资格，适应症为治疗NF1。

Koselugo的获批是基于其在美国国家癌症研究所开展的一项研究结果，参与该试验的NF1儿童患者携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤。试验结果显示，Koselugo的治疗使患者的总缓解率（ORR）达到66%，所有患者均为部分缓解，这意味着没有患者的完全消失。在这些患者中，82%的患者缓解持续时间达到了12个月或更长。

“我们致力于监管的灵活性，并为行业提供广泛的指导，努力推进药物的开发，以满足未满足的医疗需求。Koselugo的批准即代表了这一持续承诺，”美国卓越肿瘤中心主任、药物评价和研究中心疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士说：“Koselugo是首款治疗携带丛状神经纤维瘤的NF1儿童患者的获批疗法。”(100yiyao.com）