Immunity: 肿瘤免疫抑制性的分子机制

2020年4月15日讯/100医药网BIOON/---活跃的免疫系统通过识别肿瘤细胞并将其作为靶标进行破坏，因此在阻止肿瘤恶化方面发挥着重要作用。免疫系统的正常活动出现任何偏差，都可能导致肿瘤加速生长。近日，Moffitt癌症中心的研究人员揭示了一种叫做髓系细胞（Myeloid cell）的免疫细胞是如何促进癌症恶化的，相关结果发表在《Immunity》杂志上。在这项研究中，研究者们揭示了与细胞应激反应相关的蛋白信号通路是如何将髓样细胞转化为“肿瘤促进剂”的。此外，作者提出靶向PERK蛋白可能是一种有效的治疗癌症的方法，因其可以重新激活免疫系统，进而提高免疫治疗的有效性。

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髓系细胞参与了免疫系统的抗癌过程。然而，在大多数晚期恶性肿瘤患者中，髓系细胞会转化为髓衍生抑制性细胞(MDSCs)，从而起到了抑制肿瘤免疫的效果。这些MDSCs在癌症患者体内扩增并开启特定信号通路，使其他抗肿瘤免疫反应失效。研究表明，MDSCs的数量增多与许多癌症患者的预后不良和耐药性产生有关。此外，MDSCs还可以促进肿瘤细胞的转移性扩散。这些观察结果表明，靶向MDSCs可能是一种可行的，通过重新刺激免疫系统来靶向癌细胞的疗法。然而，科学家们并不完全了解MDSCs在肿瘤环境中的功能，因此目前还没有有效的策略来阻断其活性。

在这一研究中，Moffitt的研究人员希望确定MDSCs促进肿瘤恶化的核心分子机制。通过一系列的临床前研究，研究者们确定了蛋白激酶PERK促进MDSCs活性的的分子机制。他们发现，与正常的肺癌和卵巢癌组织相比，来自动物和转移性非小细胞肺癌和卵巢癌患者的MDSCs中PERK水平与活性更高，这表明MDSCs中的活性PERK可能与癌症的发展存在关联。

为了更明确地界定PERK在肿瘤恶化中的作用，研究人员建立了一个MDSCs中缺乏PERK基因的小鼠模型，以确定其缺失对免疫细胞活性的影响。他们发现，PERK基因的缺失使MDSCs重新编程成能够重新激活T细胞（T细胞）的，具有抗肿瘤活性的细胞，而T细胞可以识别肿瘤细胞，并将其作为破坏的靶标。研究人员还确定了从PERK到T细胞激活的分子通路，并证明用抑制PERK的药物治疗小鼠，可以减少肿瘤的生长，这表明靶向PERK蛋白可能是癌症患者的有效方法。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Eslam Mohamed et al, Immunity (2020). DOI: 10.1016/j.immuni.2020.03.004