Immunity：细胞如何识别入侵的“不速之客”

2020年4月15日讯/100医药网BIOON/---最近，由波恩大学领导的一个研究小组发现了TLR8如何在防御人体细胞抵御入侵者方面发挥重要作用。研究发现，当RNaseT2和RNase2将细菌的核糖核酸（RNA）切割成具有指纹特征的小片段后，才能够被TLR8识别，并启动应对措施。目前，这一结果发表在最近的《Immunity》杂志上。

当细菌或疟原虫等入侵宿主细胞时，这些细胞会试图通过释放ROS来驱赶病原体。细胞进入紧急状态，将自己置于一种隔离状态，并产生炎症信号，吸引并激活其他免疫细胞。然后，这些免疫细胞就可以杀死受感染的细胞或形成针对病原体的抗体，从而在理想的情况下，达到长期抗击感染的效果。

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但是，宿主细胞是如何识别是否有“不受欢迎的客人呢”？就像雷达系统一样，TLR8在死细胞回收或摄取活体病原体的过程中，会监测是否出现有特别特征的核糖核酸（RNA），进而认为存在外来入侵者。

"TLR8长期以来一直被忽视，"Eva Bartok博士说。"原因是它在小鼠中并不活跃，但许多免疫学研究都是在小鼠模型上进行的。" 然而，在人类身上它发挥了重要作用。正如波恩大学医院临床化学和临床药理学研究所的研究小组负责人所解释的那样，只有CRISPR-Cas9基因编辑技术的出现，才有可能了解TLR8免疫传感器在人类细胞中的重要性。

通过关闭其他基因，研究人员发现了免疫系统的两个重要工具：RNaseT2和RNase2。这两种酶可以确保免疫传感器TLR8能够在第一时间检测出细菌和疟疾的核糖核酸。TLR8只有在RNA被RNaseT2和RNase2分解成可读片段后，才能检测出RNA是来自宿主还是入侵者。

科学家们最初以来自肿瘤的细胞培养系为研究对象。为了验证这一结果，他们使用了来自于一种非常罕见的先天性炎症性疾病患者的血细胞，在这种疾病中，RNaseT2由于基因缺陷而无法产生，这些患者因此而患有严重的精神和身体残疾。"来自这些患者的原始免疫细胞使波恩研究人员能够很好地验证了CRISPR-Cas9模型细胞系的结果"。

"RNaseT2和RNase2与TLR8的相互作用是细胞内免疫反应对抗病原体的关键因素，"Bartok说。这一发现有可能通过特殊的RNA分子特异性地激活TLR8，从而给免疫系统带来高强度刺激，有助于开发出抗感染的新疫苗或癌症免疫疗法。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Thomas Ostendorf et al, Immunity (2020). DOI: 10.1016/j.immuni.2020.03.009