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2020年4月18日讯/100医药网BIOON/---本期为大家带来的是有关眼眼睛健康的最新研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。
DOI: 10.1016/j.stemcr.2020.03.009
根据最近发表在《Stem Cell Reports》上的一项新研究,烟酰胺(维生素B3的一种形式),可以抑制伤口愈合过程中出现的侵袭性细胞转化,这可能是开发治疗损害视力的纤维化眼病的治疗方法的关键。
该研究结果适用于视网膜色素上皮(支持视网膜的一层)细胞向间质性细胞的侵袭性转化症状。老化、糖尿病或眼球的损伤都会诱发这种病症,并可能导致视网膜脱落。
研究人员发现,烟酰胺不仅能抑制这些细胞的转变,还能逆转这种细胞转变现象,延缓可能导致视力下降或失明等眼部疾病的发展。当将烟酰胺作为一种疗法应用于人类成年细胞的体外治疗时,研究人员发现,烟酰胺减缓了侵袭性的细胞转变,并能促进其向相反方向转变,即从间质细胞向上皮细胞转变,有助于保持细胞的原始特征。
"这项研究首次表明烟酰胺可以抑制侵袭性伤口愈合,但也可以逆转与疤痕组织相关的膜的发展,"该研究的共同研究者、西奈山医学院Icahn医学院细胞、发育和再生生物学助理教授Timothy Blenkinsop博士说。"这一发现有助于我们对伤口愈合以及炎症发生的理解。好的炎症本质上是促使系统进入再生反应,而坏的炎症则会造成有害的疤痕组织形成。该研究不仅可以用于治疗和逆转视网膜纤维化疾病,还可以用于治疗其他疾病。"
研究人员还发现了细胞转变过程中发生的表观遗传和分子变化。烟酰胺治疗导致细胞的DNA序列发生了广泛的变化,诱发了4万多个已确定的染色体区域的变化。科学家们观察到,烟酰胺与细胞形态的大规模重组有关,特别是诱导引导视网膜中的细胞阶段性变化的增强剂元素。它激活了细胞中的调节元素,包括细胞转化的突出调节剂转录因子。
该研究的共同作者,神经干细胞研究所的科学主任Sally Temple博士说,这项研究为开发新的患者治疗形式铺平了道路。"现在我们知道了与烟酰胺激活的变化相关的表观遗传学特征,这让我们对细胞转化有了更深入的了解,并为探索与伤口愈合相关的任何病症或并发症的新治疗途径提供了机会。"
DOI: 10.1084/jem.20190730
近日,研究者们发现了一种由眼部血管内皮细胞控制的眼内炎症调节回路。这项发现是通过分析8000个脉络膜细胞(脉络膜是视网膜和巩膜之间眼后的血管层)中的基因表达而得出的。该结果今天发表在《Journal of Experimental Medicine》杂志上,为研究和治疗影响脉络膜的视网膜血管疾病和炎性疾病开辟了新的视角。
文章作者,CNIC研究人员和研究协调员Ignacio Benedicto解释说,在视网膜中,感光器捕获进入眼睛的光能并将其转换为电脉冲,从而产生视觉感知。 “光感受器的活性和存活率取决于脉络膜。冲洗脉络膜的血管对于正确的视网膜功能至关重要,因为它们为光感受器提供了氧气和营养,并清除了废物。”
威尔·康奈尔大学医学系研究员兼研究主任恩里克·罗德里格斯·布兰说:“脉络膜功能衰竭与诸如年龄相关性黄斑变性(称为AMD)之类的眼病发展有关,这种疾病会导致失明并影响8.7%的黄斑变性。”仅在西班牙,估计就有700,000的AMD患者,而且由于人口的逐步老龄化,这种与盲目相关的疾病在未来将变得越来越普遍。
不幸的是,AMD的最常见形式通常是无法治愈的,而我们对导致这种疾病产生的原因知之甚少。部分原因是由于对脉络膜细胞成分及其之间的分子通讯机制的了解有限。
对此,这项研究提供了有关脉络膜中的内皮细胞如何调节视网膜炎症性和血管性疾病发展的有价值的信息。
作者使用“单细胞RNAseq”技术分析了成年小鼠的脉络膜,该技术可同时分析成千上万个单个细胞中的基因表达。
该分析表明脉络膜包含至少三种类型的内皮细胞。 Benedicto说:“一种亚型专门位于最接近视网膜的血管中,其表达的Hedgehog基因水平比其他器官的内皮细胞高300倍。”
Hedgehog编码一种称为IHH的蛋白质,能够分泌到胞外发挥作用。因此,研究小组希望鉴定对这种内皮信号有反应的细胞。第一作者Guillermo Lehmann解释说:“由于使用了转基因小鼠,我们得以证明IHH可以作用于脉络膜中的多能血管周细胞。对IHH而言,这些细胞调节脉络膜中一种被称为肥大细胞的免疫细胞的数量。”
该小组还发现,当他们降低内皮细胞中IHH的表达时,脉络膜巨噬细胞会降低抗炎标记CD206的表达水平。与在类似处理的对照动物中所观察到的相比,这些小鼠中的视网膜损伤引发了更加严重的炎症反应和更明显的视力丧失。
该结果为研究和治疗影响脉络膜的视网膜血管疾病和炎性疾病开辟了新的前景。
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