视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)新药!罗氏IL

2020年06月29日讯 /BIOON/ --罗氏（Roche）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Enspryng（satralizumab），用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD，包括NMO），该药具体适应症为：用于水通道蛋白-4抗体（AQP4-IgG）血清阳性的儿童和成人，预防NMOSD（包括NMO）的复发。在2项关键III期研究中，Enspryng作为一种单一疗法和作为基线免疫抑制剂治疗（IST）的附加疗法，在广泛的NMOSD患者群体中显示了强大的疗效，并显著降低了复发的风险。用药方面，Enspryng每4周皮下注射一次。

在日本，Enspryng通过优先审查获得批准。最近，该药在加拿大也通过优先审查获得了批准，适应症与上述一致。2019年10月，美国和欧盟EMA受理了Enspryng治疗NMOSD的上市申请，预计将在2020年做出审批决定。在中国，2020年4月，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理了Enspryng的上市申请。在日本、美国、欧盟、satralizumab均被授予了孤儿药资格（ODD），在美国还被授予了突破性药物资格（BTD）。

NMOSD是一种罕见的、终生的、致衰性的性疾病，通常与致病性抗体（AQP4-IgG）相关，后者靶向并损害一种称为星形胶质细胞的特定细胞，导致视神经、脊髓和大脑的炎症性病变。在大约70-80%的NMOSD患者的血清中可检测到AQP4-IgG抗体，这些患者往往会经历更严重的病程。尽管NMOSD的大多数病例可以通过检测得到确诊，但高达30%的患者仍经常被误诊为多发性硬化症（MM）。

Enspryng是一种针对白介素6受体（IL-6R）的人源化单克隆抗体，IL-6R据认为在NMOSD患者的炎症中起关键作用。该药由罗氏旗下中外制药（Chugai Pharma）使用新型抗体回收技术开发。与传统技术相比，这种技术可以延长抗体循环的持续时间，最大限度地抑制IL-6信号，同时将慢性病中的安全风险降至最低。NMOSD患者会经历不可预测的严重复发，直接导致累积的、不可逆的神经损伤和残疾。通过早期治疗预防复发，可对预防残疾产生积极影响，这是NMOSD疾病管理的首要目标。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“今天在日本的批准，是Enspryng在亚洲的首次批准，它提供了一种新的治疗选择，有助于减少NMOSD复发。NMOSD复发可导致不可逆转的残疾，如视力丧失和瘫痪。在日本，成人和儿童中NMOSD的患病率很高，但批准的治疗方案有限。Enspryng疗效显著且耐受性好，是第一个也是唯一一个被批准的、每4周皮下注射一次、针对白细胞介素-6（IL-6）受体的疗法。”

NMOSD（图片来源：empr.com）

Enspryng在日本获得批准，基于2项全球性III期临床研究（SakuraStar研究，SAkuraSky研究）的数据，这2项研究分别评估了satralizumab作为单药疗法以及与基线免疫抑制剂（IST）联合治疗的疗效和安全性。

——SAkuraStar研究：是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了90例年龄在18-74岁的男性和女性NMOSD患者，评估了satralizumab的疗效和安全性。入组研究的患者为存在AQP4抗体的NMO患者（根据2006年的诊断标准）和NMOSD患者（根据2007年的标准）。研究中，这些患者以2:1的比例随机分配进入2个组：satralizumab（120mg）治疗组，安慰剂组。satralizumab和安慰剂均在第0、2、4周皮下注射给药，后续治疗为每4周一次皮下注射。当达到临床协议定义的复发总数（44例）或最后一例患者入组后1.5年时（无论哪一个先发生），双盲期结束。之后，2个治疗组患者进入开放标签扩展期，可以继续接受satralizumab治疗。研究的主要终点是在双盲期由独立审查委员会裁定的首次协议定义的复发时间。主要的次要终点包括：视觉模拟量表（VAS）疼痛评分，慢性疾病功能评价量表（FACIT）疲劳评分。

数据显示：（1）该研究达到了主要终点，在整个研究人群中，与安慰剂相比，satralizumab单药治疗将复发风险降低了55%（HR=0.45，95%CI:0.23-0.89，p=0.0184）。在较大的亚组（约67%）——AQP4-Ig4抗体血清学阳性患者中，satralizumab治疗的效果更高，复发风险显著降低74%（HR=0.26，95%CI:0.11-0.63，p=0.0014）。AQP4-IgG血清学阳性的患者往往经历更严重的疾病进程。（2）在satralizumab治疗的整个人群中，76.1%在48周时无复发，72.1%在96周时无复发，而安慰剂组数据分别为61.9%和51.2%。来自AQP4-IgG血清阳性亚组的数据显示，satralizumab治疗的患者在48周时无复发率为82.9%，96周时无复发率为76.5%，而安慰剂组数据分别为55.4%和41.1%。