Commun Biol：科学家有望开发出治疗肠道癌症的新型疗法

2020年7月6日 讯 /BIOON/ --日前，一篇发表在国际杂志Communications Biology上的研究报告中，来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究发现了新型的肠道癌症治疗方法；此前研究人员识别出了一种参与肠癌发生的未知分子机制，微生物组能激活潘氏细胞（Paneth cell）中所谓的免疫检查点Ido1，潘氏细胞是仅存在于胃肠道中的一种特殊细胞，其能预防局部肠道炎症的发生；但同时其也产生了一种免疫抑制区域，而且肠道肿瘤也会在此处发生，因此潘氏细胞或许就能作为一种新型细胞靶点帮助研究人员开发抵御肠道的免疫疗法。

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癌细胞会衍生出多种机制来促进其不被宿主免疫系统检测到以及被破坏，这些机制就会限制周围结缔组织中体液和细胞所介导的免疫活性，并使得癌细胞对疗法产生耐药性；因此，使癌细胞对免疫攻击变得敏感或许就是确保免疫疗法成功的一种重要策略，然而，目前研究人员并不清楚癌症逃脱免疫系统攻击背后的分子机制。

潘氏细胞是胃肠道区域存在的一种腺细胞，其能够支持肠道的分裂，研究人员发现，能够产生Ido1（吲哚胺-2，3-双加氧酶-1，indoleamine-2，3-dioxygenase-1）的潘氏细胞或能抑制肠道隐窝和中区域免疫系统抵御肠道癌症的活性。随后研究者敲除了ApcMin

小鼠肠道上皮细胞中名为Stat1的转录因子（ApcMin小鼠会因机体中Apc基因的突变而产生肠道肿瘤），结果发现，小鼠的肿瘤缩小且恶性程度降低了，此外，这些肿瘤也被在防御过程中扮演关键角色的免疫细胞所浸润，其中就包括细胞毒性T淋巴细胞。

随后研究人员利用RNA测序技术对小鼠机体中的肿瘤进行了研究发现，缺失Stat1的肿瘤会表现出Ido1基因表达水平的降低，而Ido1会编码一种特殊酶类从而产生代谢产物—犬尿氨酸，犬尿氨酸会抑制肿瘤的免疫反应，从而促进肿瘤生长。后期研究结果表明，携带完整Stat1基因的ApcMin肿瘤中含有能表达Ido1的特殊细胞，此外研究人员还在人类肠息肉中发现了类似的细胞，这些细胞在缺失Stat1的ApcMin中并不存在；深入分析后研究者发现，这些特殊的细胞就是潘氏样细胞，潘氏细胞也存在于正常肠道组织，以及负责肠道粘膜组织再生的区域中。

潘氏细胞中Ido1的表达能被细菌微生物组之间的相互作用所刺激，研究者Eferl解释道，根据我们的假设，微生物组会诱导潘氏细胞中Ido1免疫检查点的表达，从而抑制局部的肠道炎症；然而其同时也产生了一种供肠道产生的免疫抑制区域，因此，表达Ido1的潘氏细胞或许就能作为一种新型靶点帮助开发新型癌症免疫疗法。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Pflügler, S., Svinka, J., Scharf, I. et al. . Commun Biol 3, 252 (2020). doi：10.1038/s42003-020-0989-y