斑秃新药!美国FDA授予新型氘化JAK1/2抑制剂CTP

2020年07月09日讯 /BIOON/ --Concert Pharma是一家临床阶段的生物制药公司，主要研发治疗中枢神经系统疾病、性疾病、肾脏疾病、炎性疾病和癌症的小分子药物。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（）已授予其在研口服JAK抑制剂CTP-543突破性药物资格（BTD），用于治疗成人中度至重度斑秃。斑秃是一种性疾病，免疫系统攻击毛囊，导致局部或完全脱发。目前，还没有获得批准治疗斑秃的药物。

CTP-543是通过应用Concert公司氘化学技术修饰ruxolitinib而发现的，ruxolitinib是一种选择性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制剂，在美国已获批以品牌名Jakafi销售，用于治疗某些血液疾病。ruxolitinib的氘化学修饰可以改变其人体药代动力学，从而增强其作为斑秃治疗的用途。之前，已授予CTP-543治疗斑秃的快速通道地位（BTD）。

斑秃可导致部分或全部的头皮或身体上的毛发脱落，该病影响美国多达65万人。头皮是最常见的受累区域，但任何生长毛发的区域都可能单独或与头皮一起受累。斑秃可在任何年龄段发生，大多数患者在40岁时开始出现症状，该病对女性和男性均有影响。斑秃可伴有严重的心理后果，包括焦虑和抑郁。

BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

授予CTP-543治疗中度至重度斑秃的BTD，基于一项II期临床研究的阳性数据。该研究结果已于2019年9月公布。这是一项双盲、随机、安慰剂对照、序贯剂量研究，在中度至重度斑秃成人患者中开展，评估了CTP-543的疗效和安全性。研究中，149例患者随机接受3种剂量之一的CTP-543（4mg，8mg，12mg）或安慰剂治疗，每日2次。研究主要终点是治疗第24周的应答者比例，定义为脱发严重度工具（SALT）评分相对基线降低≥50%。该研究中，患者入组标准为采用SALT评价脱发至少50%，所有患者的平均SALT评分约为88%，其中0%表示没有头皮脱发，100%表示完全头皮脱发。12mg队列中完成24周治疗的所有患者都有机会继续进入一项单独的扩展研究，以评估CTP-543的长期安全性和疗效。

结果显示，研究达到了主要疗效终点：在治疗第24周，12mg队列和8mg队列与安慰剂组相比有显著更高比例（分别为58%、47%、9%）的患者SALT总评分相对基线降低≥50%（p值均＜0.001）。4mg队列有21%的患者达到主要终点，但与安慰剂组相比没有显著差异。此外，在治疗第24周，12mg队列和8mg队列与安慰剂组相比有显著更高比例（分别为42%、26%、7%）的患者达到SALT总评分≤20（与安慰剂相比：分别p＜0.001，p＜0.05），这是Concert公司打算在其关键注册研究中使用的主要疗效终点。

在第24周，与安慰剂组相比，12mg剂量和8mg剂量CTP-543治疗组在患者整体印象改善量表（Patient Global Impression of Improvement Scale）评价的斑秃方面也取得了显著更大改善，具体数据为：12mg队列和8mg队列分别有78%、58%的患者斑秃评定为“much improved（大幅改善）”或“very much improved（非常大的改善）”，与安慰剂组相比有显著差异。

该研究中，CTP-543治疗的总体耐受性良好。12mg队列最常见（≥10%）的副作用为头痛、鼻咽炎、上呼吸道感染和痤，该队列一例严重的面部蜂窝组织炎不良事件被报告为可能与治疗有关；然而，在短暂中断后，继续治疗，该患者完成了试验。试验期间未报告血栓栓塞事件。

作为CTP-543临床项目的下一步，Concert公司计划在2020年第四季度启动其III期临床开发项目。（100医药网100yiyao.com）

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