J Exp Med：发现肿瘤内奸!揭示乳腺癌细胞通过局部CCR2实现免疫防御

2020年7月19日讯 /BIOON /——冷泉港实验室(CSHL)的副教授Mikala Egeblad和她的同事描述了一种细胞破坏人体免疫系统的关键细胞的新方式。这个关键细胞通过激活杀伤T细胞来提供局部免疫监控，但是如果它不能成熟并完成它的工作，乳腺癌细胞就可以逃脱免疫系统的检测，从而导致不被注意和不受阻碍的生长。

这个关键的细胞就是交叉呈递的树突状细胞。这些细胞很重要，因为它们通过向所谓的杀伤T细胞展示癌细胞片段来启动和协调局部免疫反应。然后，杀伤T细胞可以检测并摧毁癌细胞。

图片来源：Xue-Yan He, Egeblad lab, CSHL

科学家们发现乳腺癌细胞以一种意想不到的方式利用其表面的一种蛋白质，即所谓的细胞表面受体CCR2。它破坏交叉呈递的树突状细胞成熟。这令人惊讶，因为CCR2在免疫细胞中有完全不同的功能，免疫细胞利用受体引导自己进入炎症区域。然而，当CCR2受体出现在细胞表面时，它们抑制了树突细胞成熟所需的分泌信号。研究人员渴望更精确地了解癌细胞是如何利用CCR2抑制这些关键蛋白的，但这项新的研究发现已经很有帮助，因为CCR2本身可以作为靶点。

2012年，Egeblad实验室揭示了阻断免疫细胞上的CCR2可以提高药物穿透的能力。现在，阻断CCR2的药物正作为一种癌症疗法在临床进行测试。这些最新的发现表明，阻止CCR2的活性也可以帮助身体自身的免疫反应来对抗癌症。博士后研究员Miriam Fein补充道："这项研究深入到了阻止CCR2时没有人真正考虑到的问题。它为建立更好的疗法或以不同方式使用现有药物开辟了新思路。" （100医药网100yiyao.com）

参考资料：

Miriam R. Fein et al， Journal of Experimental Medicine (2020). DOI： 10.1084/jem.20181551